今年歐洲腫瘤內科學會年會ESMO上，很多公司都報道了III期臨床試驗的進展。

Clovis公司就在會議上報道了卵巢癌新藥Rubraca(rucaparib) 的臨床結果。試用的病人是完成了鉑類化療，對化療也敏感，給予Rubraca是為了預防復發。試驗確實證明了采用Rubraca治療后，癌癥的復發被推延了，一推就是一年多。更重要的是，沒有BRCA 突變的患者也能看到Rubraca的效果，癌癥的復發也能被推遲11個月。

這里要解釋一下，Rubraca是一個PARP抑制劑，類似的藥物其他公司也有，但是之前臨床研究的發現是PARP抑制劑只能用在有BRCA突變的病人里。 PARP抑制劑的靶點不是BRCA，為啥有沒有效還得看BRCA？原來，BRCA和PARP蛋白的功能都是修復損傷的基因，而PARP抑制劑的作用就是在癌細胞里造成基因損傷，從而誘導癌細胞死亡。但是因為PARP抑制劑的作用一般比較有限，好比鐵道游擊隊，好不容易在癌細胞里搞點破壞把鐵路扒了，BRCA功能正常的癌細胞可以立馬修好。如果患者體內BRCA有突變，BRCA的基因修復功能就受影響，那這被PARP抑制劑破壞的鐵路就修不好了。就是因為這原因，PARP抑制劑一般只能用于有BRCA突變的患者。

但是由于BRCA突變比例比較少，只有很小一部分患者才能獲益。如今，如果Rubraca能在BRCA正常的患者中也能用，而且是作為化療之后的維持療法，意味Rubraca幾乎可以獲得整個卵巢癌市場。

看到這樣的結果，制藥公司是喜出望外的，投資人也應該是喜出望外的，Rubraca這個適應癥被批準應該是大概率事件。Clovis公司的股票在開盤前就開始小漲，就等著結果正式公布之后大漲。

直到ESMO 大會報告上秀出這個藥物的不良反應：治療組有63.7%的患者因為不良反應影響了治療，有54.6%不得不降低劑量繼續治療，有13.4%的患者只好停止治療。當然，這些不良反應不完全是Rubraca的過錯，因為對照組也有一些，所以其中一些可能是之前化療的后果，也可能跟病情本身有關。但是，但是，結果就是對照組這些不良反應的比例都很低，而使用Rubraca治療之后都大大增加了。

所以，一點不奇怪隨著試驗結果的揭曉，Clovis 的股票就開始掉。當然，也只是小掉，因為不至于因為這不良反應，Rubraca就失去了被批準治療這個適應癥的機會，只是即便批準了，藥物的使用說明會有很多對不良反應的警示，醫生也會比較糾結是否推薦患者使用這個維持治療。

相比之下，阿斯利康在ESMO公布的兩個臨床試驗的結果中，不但看到了治療效果，在PACIFIC試驗中PD－L1抗體治療后不良反應沒有怎么增加，在FLAURA臨床試驗里泰瑞沙的不良反應甚至比對照組的一代靶向藥還好。

對于一個癌癥藥來說，有藥效，便是晴天；如果毒性太大，就是晴天霹靂！

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