嬰幼兒

常見癥狀：發燒、貧血、消瘦、眶周青紫、腹痛、疲乏，食欲減退，發燒、關節疼痛、呼吸困難
臨床表現與原發部位、年齡及分期相關。65%患兒腫瘤原發于腹腔，大年齡兒童中腎上腺原發占40%,而在嬰兒中只占25%.其他常見部位為胸腔和頸部。約10%病例原發部位不明確。約70%nb在5歲前發病，極少數在10歲以后發病。

1.不同部位的腫塊 最常見的癥狀為不同部位的腫塊。

(1)原發于腹部：以腎上腺及脊柱二側交感神經鏈原發多見，一般在腫塊較大時才出現癥狀，可有腹痛、腹圍增大、腰背部飽滿、捫及腫塊、胃腸道癥狀。

(2)原發于胸腔：有縱隔壓迫相關癥狀及呼吸道癥狀，如氣促、咳嗽等。

2.晚期表現 病人常有肢體疼痛、貧血、發熱、消瘦、眼眶部轉移。眼眶部轉移形成具有特征性的熊貓眼，表現為眼球突出、眶周青紫。其他可有高血壓及腫塊部位相關壓迫癥狀，如有椎管內浸潤壓迫時出現運動障礙、大小便失禁等。

3.轉移途徑 nb主要轉移途徑為淋巴及血行。在局限性病變病人中約35%有局部淋巴結浸潤，血行轉移主要發生于骨髓、骨、肝和皮膚，終末期或復發時可有腦和肺轉移，但較少見。嬰兒病例就診時局限性病變、局限性病變伴有局部淋巴結轉移、播散性病變分別為39%、18%和25%;但在大年齡兒童中分別為19%、13%和68%,也即大年齡患兒就診時多數已處疾病晚期。

1.診斷方法 組織病理學檢查是nb診斷的最重要手段，有時需結合免疫組織化學、電鏡以明確診斷。影像學檢查發現有與nb特征相符合的腫塊，同時骨髓中發現nb腫瘤細胞，有明顯增高的兒茶酚胺代謝產物(hva或vma)也可做出診斷。如病理診斷有困難時，染色體檢查發現有1p缺失或n-myc擴增支持nb診斷。

2.診斷分期 同時應包括診斷分期，美國兒童腫瘤協作組分期系統(ccsg)如下：

(1)Ⅰ期：腫瘤局限于原發器官。

(2)Ⅱ期：腫瘤超出原發器官，但未超過中線，同側淋巴結可能受累。

(3)Ⅲ期：腫瘤超過中線，雙側淋巴結可能受累。

(4)Ⅳ期：遠處轉移。

(5)Ⅵs期：<1歲，原發灶為Ⅰ、Ⅱ期，但有局限于肝、皮膚、骨髓的轉移灶。

1.特異性的銀浸染色和神經元相關細胞骨架蛋白的免疫組化和特異性檢測神經突起。
2.磷鎢酸蘇木精(ptah)染色和神經膠質纖維酸性蛋白(gfap)免疫組化有助于確定原始腫瘤內有無腫瘤性膠質成分。
3.以神經母細胞起源的腫瘤——嗅神經母細胞瘤的影像學常表現為：
(1)CT檢查：腫塊主要位于鼻腔頂部、上鼻甲和鼻中隔上部，少數位于中、下鼻道，可侵犯鄰近鼻竇、眼眶或經篩板侵及前顱窩底；平掃鼻腔頂部不均勻的軟組織密度腫塊，形態不規則；冠狀面骨窗顯示篩板、鼻中隔或鄰近眶壁骨質吸收破壞；增強示中等至明顯強化。
(2)MRI檢查：低t1等或高t2信號，瘤內囊變可致信號不均，矢狀位和冠狀位掃描示腫塊向顱內侵犯；增強掃描示腫塊呈中度至明顯強化。

1.與其他腫瘤相鑒別，主要根據病理檢查確診。

2.診斷分期：同時應包括診斷分期，美國兒童腫瘤協作組分期系統(ccsg)如下：

(1)Ⅰ期：腫瘤局限于原發器官。

(2)Ⅱ期：腫瘤超出原發器官，但未超過中線，同側淋巴結可能受累。

(3)Ⅲ期：腫瘤超過中線，雙側淋巴結可能受累。

(4)Ⅳ期：遠處轉移。

(5)Ⅵs期：<1歲，原發灶為Ⅰ、Ⅱ期，但有局限于肝、皮膚、骨髓的轉移灶。

(一)治療
由于nb預后差異大，部分病人如小年齡、早期nb預后明顯優于大年齡晚期組，因此應根據病人的預后因素，如年齡、分期、n-myc擴增、1p缺失等采用分級治療。早期病人無n-myc擴增及1p缺失，可僅做手術，手術后隨訪。而大年齡、晚期，伴有n-myc擴增，1p缺失者，需接受強化療和手術，直至骨髓移植。
手術、化療、放療仍為nb治療的三大主要手段，根據其臨床預后因素采用不同強度的治療方案。一般對局限性腫瘤主張先手術切除，再化療。而對估計手術不能切除者采用先化療、再手術、再化療或加放療的策略。對nb敏感的藥物有環磷酰胺、長春新堿、依托泊苷(vp-16)、卡鉑、順鉑、抗腫瘤抗生素(多柔比星)、異環酰胺等，各個協作組采用不同藥物組合對晚期病人強化療，但預后改善仍未令人滿意。
美國ccsg協作組報道晚期nb在接受自身骨髓移植后4年無進展性疾病生存率為38%,各項處理方案結果未顯示有差別。對Ⅳ期具有其他預后不良因素者(如n-myc擴增，年齡>2歲，誘導治療未獲緩解者),自身骨髓移植組預后要比常規治療好。異基因移植與自體移植間結果無差異。自體外周血干細胞移植時造血功能恢復要比骨髓干細胞移植快，并且腫瘤細胞污染的機會相對減少。
nb對放療敏感，但全身放療在干細胞移植預處理方案中的應用尚有爭論。nb的原發部位復發機會較高，因此對Ⅲ、Ⅳ期病人仍有主張化療同時采用局部放療，但其有效性不明確。全身照光并不改善預后，對晚期疼痛病人，照光可緩解疼痛。
美國兒童腫瘤協作組對晚期病人在自身干細胞移植后隨機分組進行13-順維a酸治療研究，一組病人接受160mg/(m2·d),每月用2周，共3~6個月，另一組病人停化療后不用藥。結果為接受維a酸組3年efs為47%,未接受組為25%,p=0.013.在Ⅳ期病人及高危Ⅲ期病人中維a酸作用更為明顯，分別為40%對22%,和77%對49%.常用參考化療方案見表1,一般21~28天為一療程。

(二)預后
與以下因素有關：

1.分期及年齡 為最重要的預后因素，Ⅰ、Ⅱ期，Ⅵs期預后明顯優于Ⅲ、Ⅳ期。2歲者。晚期大年齡患兒的長期無病生存率僅為5%~30%.
2.生物學特征 在nb中常見有n-myc擴增，n-myc對細胞分裂有正向調節作用，維a酸(ra)對n-myc表達有負向調節作用以致nb細胞停止增殖并分化，n- myc擴增>10倍為預后不良因素。1p36.3缺失是易復發的因素，1p可能有腫瘤抑制因子，即使無n-myc擴增，1p36.3缺失仍有意義。 17q獲得(gain)時預后差。nb表達酪胺酸激酶(trk)家族受體激酶的研究進展較快，預后良好型表達trka、c;而預后不良型、n-myc擴增型表達trkb.cd44是一種黏附分子，在nb中cd44的表達與nb進展之間的關系恰與其他腫瘤相反，cd44陽性無病生存率顯著高于cd44陰性組，cd44的表達與n-myc倍增呈負相關。

3.病理型別 shimada分類中ufh預后差。