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膜性腎病

膜性腎病(membranous nephropathy,mn)又稱(chēng)膜性腎小球腎炎(membranous glomerulonephritis),病理特點(diǎn)是腎小球基底膜上皮細(xì)胞下彌漫的免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫增厚。臨床以腎病綜合征(ns)或無(wú)癥狀性蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。

高峰為30~40歲和50~60歲兩個(gè)年齡段

無(wú)傳染性

本病可見(jiàn)于任何年齡,但大部分病人診斷時(shí)已超過(guò)30歲,平均發(fā)病年齡為40歲,發(fā)病年齡高峰為30~40歲和50~60歲兩個(gè)年齡段,膜性腎病大多緩慢起病,一般無(wú)前驅(qū)上呼吸道感染史,少數(shù)病人呈無(wú)癥狀性蛋白尿,多數(shù)病人(70%~80%)有大量蛋白尿,表現(xiàn)為腎病綜合征,mn潛伏期一般為幾周至幾個(gè)月,其間腎小球上皮下沉積物逐步形成,但尿蛋白排泄量增多尚未達(dá)到足以形成臨床癥狀,引起病人注意的程度,80%的病人以水腫為首發(fā)癥狀,20%因蛋白尿就診,特發(fā)性膜性腎病尿蛋白排出量通常為每天5~10g,亦可高達(dá)20g/d,多為非選擇性蛋白尿,尿蛋白的量因每天蛋白質(zhì)攝入,體位,活動(dòng)量,腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)不同而波動(dòng)很大,一般無(wú)肉眼血尿,50%的成人和大多數(shù)兒童出現(xiàn)鏡下血尿,與許多急性感染腎炎不同,本病初期多無(wú)高血壓,但隨著疾病發(fā)展30%~50%病人出現(xiàn)血壓升高,早期腎功能多正常,起病數(shù)周至數(shù)月因腎小球?yàn)V過(guò)下降,間質(zhì)病變等因素可逐漸出現(xiàn)腎功能不全尿毒癥,本病易合并腎靜脈血栓形成,我國(guó)發(fā)生率可達(dá)40%,誘發(fā)因素包括血清白蛋白過(guò)低(<2.0~2.5g/dl),強(qiáng)力過(guò)度利尿,長(zhǎng)期臥床等。
原發(fā)性膜性腎病的實(shí)驗(yàn)室檢查主要有蛋白尿,低白蛋白血癥高脂血癥和脂尿,通常血清c3,c4和其他補(bǔ)體成分水平正常且無(wú)循環(huán)免疫復(fù)合物,在mn活動(dòng)期,尿中c5b-9顆明顯升高,為排除繼發(fā)病因,需要進(jìn)行乙肝病毒,丙肝病毒,梅毒狼瘡性腎炎及其他結(jié)締組織病和腫指標(biāo)等免疫學(xué)的檢測(cè)。
mn患者起病隱匿,常表現(xiàn)為典型的腎病綜合征,可伴有高血壓鏡下血尿肉眼血尿少見(jiàn);蛋白尿選擇性低,尿c3,c5b-9增高,血c3一般正常;病情常維持多年不變,部分可自然緩解,根據(jù)上述的臨床特點(diǎn),可對(duì)mn進(jìn)行診斷,但最后的確診尚須腎活檢。
本病需與腎病綜合征的其他病理類(lèi)型及繼發(fā)性mn如sle等相鑒別,在mn中,近2/3為原發(fā),其余1/3為繼發(fā),有許多抗原可以引起mn的發(fā)生,在狼瘡性腎炎,膜增生性腎炎iga腎病中,除了有免疫復(fù)合物的沉積外還有大量的細(xì)胞增生;而原發(fā)mn基本上看不到細(xì)胞的增生,且腎移植后不易復(fù)發(fā),兒童mn要高度懷疑和排除繼發(fā)性腎小球疾病,特別是乙肝相關(guān)性腎炎狼瘡性腎炎,老年mn要警惕腫的存在;有報(bào)道老年mn患者40%為惡性腫所致,而在惡性腫的成人患者中,約10%出現(xiàn)原發(fā)性腎病綜合征的表現(xiàn);有15%的實(shí)體與mn相關(guān),而1.5%的mn患者有惡性腫的表現(xiàn)。

1.輔助檢查
(1)尿蛋白定量通常>3.5g/天,但很少超過(guò)15g/天;
(2)低蛋白血癥血漿自蛋白<30g/l;
(3)高脂血癥以膽固醇升高為主;
(4)自身抗體陰性,血清補(bǔ)體水平正常;
(5)乙型肝炎和丙型肝炎病毒標(biāo)志物檢查陰性。
2.腎活檢
光鏡、免疫病理、電鏡等腎活檢的病理檢查。

診斷
據(jù)統(tǒng)計(jì),除原發(fā)mn外,mn中10%~20%是狼瘡腎,1%~3%為金制劑所致,7%是使用青霉胺的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,還有與乙肝密切相關(guān)的mn,繼發(fā)性mn一般具有其原發(fā)病的臨床特點(diǎn),除臨床特點(diǎn)外,原發(fā)與繼發(fā)mn僅憑腎活檢較難區(qū)別,故應(yīng)結(jié)合臨床特點(diǎn),實(shí)驗(yàn)檢查,病理檢查及試驗(yàn)性治療等協(xié)助診斷。
原發(fā)性膜性腎病的診斷是建立在排除繼發(fā)因素的基礎(chǔ)上的,下面為幾種常見(jiàn)的繼發(fā)性膜性腎病:
鑒別診斷
1.膜型狼瘡性腎炎:其病理改變形態(tài)特征和特發(fā)性膜型腎病十分相似;組織學(xué)改變對(duì)狼瘡性腎炎有提示價(jià)值的方面包括:小管基膜上的電子致密物沉積(100%),內(nèi)皮下電子致密物的沉積(77%),系膜區(qū)電子致密物的沉積(63%)及小管網(wǎng)狀包涵體(61%),Ⅳ型狼瘡腎炎即彌漫增生性腎炎,加強(qiáng)治療后轉(zhuǎn)變?yōu)橐阅p害為主,但此型抗dna,抗核抗體滴度均較膜型狼瘡腎炎高,除非發(fā)病時(shí)已有血肌酐升高,病理組織有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),膜型狼瘡腎炎和特發(fā)性膜型腎病一樣預(yù)后均較好,10年生存率在85%以上,兩者腎靜脈血栓形成發(fā)生率也高,它與特發(fā)性膜性腎病的不同處除常規(guī)血清學(xué)檢查外,在病理上有系膜細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增生,系膜區(qū)腎內(nèi)皮下亦有免疫復(fù)合物沉積,igg,igm,iga,c3全陽(yáng)性,有助于鑒別。
2.腫瘤所致的膜性腎病:多種腫瘤尤其肺癌,胃腸道及乳腺惡性病變可引起膜性腎病,腫瘤引起腎臟免疫學(xué)損傷的證據(jù):
①腎小球免疫復(fù)合物中存在腫瘤特異抗原;
②腫瘤伴發(fā)膜性腎病患者的血清中檢測(cè)到可溶性免疫復(fù)合物,內(nèi)含腫瘤特異性抗體。
其免疫發(fā)病機(jī)制可能是:腫瘤相關(guān)抗原刺激宿主產(chǎn)生抗腫瘤抗體,抗原與抗體形成可溶性免疫復(fù)合物沉積于腎小球;腫瘤病人免疫監(jiān)視功能缺陷,當(dāng)接觸某種抗原時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫復(fù)合物從而導(dǎo)致腎臟損害。
有報(bào)道腎病綜合征常在腫瘤確診前12~18個(gè)月出現(xiàn),對(duì)老年人發(fā)生腎病綜合征的尤需警惕腫瘤的可能。
3.肝炎病毒感染與腎小球腎炎:乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型是膜性腎病,多見(jiàn)于男性?xún)和谌巳阂腋尾《緮y帶率0.1%~1.0%的歐美國(guó)家膜性腎病患兒血清中hbsag的檢出率為20%~64%,而在人群乙肝病毒攜帶率為2%~20%的亞洲可高達(dá)80%~100%.
丙肝病毒感染多并發(fā)系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎(mcgn),但近年并發(fā)膜性腎病亦有報(bào)道,丙肝病毒并發(fā)膜性腎病者多無(wú)冷球蛋白血癥,補(bǔ)體成分水平正常,類(lèi)風(fēng)濕因子陰性,這些指標(biāo)均與丙肝合并系膜毛細(xì)血管性腎炎不同。
4.腎移植術(shù)后移植腎復(fù)發(fā):腎移植后本病的復(fù)發(fā)率約為10%,通常術(shù)后1周到25個(gè)月出現(xiàn)蛋白尿,受者往往出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征,并在6個(gè)月~10年間喪失移植腎,增加類(lèi)固醇劑量多無(wú)效。
5.藥物所致膜性腎病:有機(jī)金,汞,d-青霉胺,卡托普利(巰甲丙脯酸),非固醇類(lèi)消炎藥物有引起膜性腎病的報(bào)道,應(yīng)注意用藥史,及時(shí)停藥可能使病情緩解。
早期膜性腎病常易被漏診,誤診,故常規(guī)電鏡和免疫熒光檢查有助診斷。

長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)原發(fā)性膜性腎病的治療一直存在著爭(zhēng)議。因部分病人在起病后幾個(gè)月甚至數(shù)年可能出現(xiàn)自發(fā)緩解,而糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物本身存在副反應(yīng)。為避免觀察時(shí)間過(guò)長(zhǎng)延誤病情,有專(zhuān)家主張對(duì)于持續(xù)性蛋白尿病人,不管程度輕重在實(shí)施治療前先進(jìn)行6個(gè)月的密切動(dòng)態(tài)隨訪,并給予一般對(duì)癥處理,必要時(shí)給予藥物治療。

1.一般處理
(1)休息與活動(dòng):當(dāng)發(fā)生腎病綜合征時(shí)應(yīng)以臥床休息為主以增加腎血流量,利于利尿。但應(yīng)保證適度活動(dòng)防止血栓形成及血栓并發(fā)癥的出現(xiàn)。當(dāng)腎病綜合征緩解后逐步增加活動(dòng)量。

(2)飲食:水腫明顯時(shí)應(yīng)低鹽飲食。關(guān)于蛋白質(zhì)攝入,現(xiàn)一致認(rèn)為限制蛋白攝入可延緩腎功能損害的進(jìn)展。低蛋白飲食加必需氨基酸治療可在保證病人營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)減少蛋白尿,保護(hù)腎功能。本病常合并高脂血癥,故主張低脂飲食以減少高血脂帶來(lái)的動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥的發(fā)生。一組報(bào)道供給受試動(dòng)物豐富的多不飽和脂肪酸可使動(dòng)物血脂下降,尿蛋白減少,腎小球硬化程度減輕。

(3)利尿治療:根據(jù)病情選擇性適度使用各種利尿藥。

(4)降脂治療:高血脂可以促使腎小球硬化,增加心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。腎病綜合征的高脂血癥除脂蛋白量的變化,還存在脂蛋白組成改變及載脂蛋白譜變化。故近來(lái)比較重視降脂治療。主要有3-羥基-3甲基戊二酰單酰輔酶a(hmg coa)還原酶抑制劑(他汀類(lèi)),它通過(guò)減少內(nèi)源性膽固醇合成和上調(diào)低密度脂蛋白受體數(shù)量與活性,有效降低膽固醇,但降低三酰甘油作用較差。有報(bào)道應(yīng)用洛伐他汀(lovatatin)20~60mg/d,6周可使低密度脂蛋白膽固醇下降30%.膽酸類(lèi)降脂藥物通過(guò)阻斷膽汁酸腸肝循環(huán),減少膽汁的再利用而降血脂。
纖維酸類(lèi)降脂藥物通過(guò)干擾肝內(nèi)三酰甘油和膽固醇合成,降低血漿膽固醇濃度。普羅布考(丙丁酚)能增加膽固醇降解、抗氧化、防止氧化型低密度脂蛋白形成。

(5)抗凝:本病存在高凝狀態(tài),這與腎病綜合征凝血、纖溶因子的變化、血液濃縮等多因素有關(guān)。強(qiáng)利尿藥及長(zhǎng)期大量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用更加重了這一傾向。對(duì)這些病人宜預(yù)防性應(yīng)用抗凝藥物。

(6)降低蛋白尿:除低蛋白飲食外,還可應(yīng)用下述藥物:

①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(acei):研究表明acei對(duì)于治療蛋白尿、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、延緩腎功能損害等方面均有效。每天使用依那普利5mg可以將蛋白尿由10.5g/d降至5.3g/d,且不影響平均動(dòng)脈壓、腎小球?yàn)V過(guò)率及有效的腎血漿血流。
②非固醇類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥:此類(lèi)藥物如吲哚美辛通過(guò)抑制前列腺素合成減少腎臟血流量及部分恢復(fù)腎小球機(jī)械性屏障來(lái)達(dá)到減少蛋白尿的效果。由于該類(lèi)藥物影響腎小球?yàn)V過(guò)壓,且停藥后易發(fā)生病情反復(fù),現(xiàn)不提倡應(yīng)用。
③中藥雷公藤亦具有一定的降尿蛋白效果。

(7)免疫刺激劑:左旋咪唑可刺激t細(xì)胞功能,加強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)。應(yīng)用凍干卡介苗治療難治性腎病綜合征,取得較好療效。

(8)靜脈輸注免疫球蛋白:用igg治療膜性腎病,igg的具體用法是0.4g/kg,每周連續(xù)3天持續(xù)2個(gè)月,其后改為0.4g/kg,每3周1次持續(xù)10個(gè)月。其作用機(jī)制可能有:igg刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生白介素-1(il-1)受體拮抗藥,抑制自身抗體生成,減少il-1、γ-干擾素等細(xì)胞因子合成,降低白細(xì)胞黏附分子表達(dá)等。

2.糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物
(1)糖皮質(zhì)激素:對(duì)于單純使用激素治療mn的療效,目前仍有爭(zhēng)議。有三大組前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,它們對(duì)激素療效評(píng)價(jià)不一致。據(jù)美國(guó)成人原發(fā)性腎綜研究協(xié)會(huì)報(bào)道,采用大劑量激素(8周療程)隔天晨服潑尼松100~150mg治療34例病人,其內(nèi)生肌酐清除率>40ml/min,服用安慰劑的對(duì)照組為38例。服用激素組于8周后減量,并在4周內(nèi)減量至停服。隨訪2年后發(fā)現(xiàn)用藥組能較好地保存腎功能,并有一過(guò)性尿蛋白下降。但另2組調(diào)查發(fā)現(xiàn)如隨診時(shí)間延長(zhǎng)至36個(gè)月或?qū)娔崴墒褂酶臑?5mg/m2持續(xù)6個(gè)月并將內(nèi)生肌酐清除率(ccr)在15~40ml/min的病人亦納入觀察范圍,則潑尼松的療效不再顯著。tu等報(bào)道給病人隔天使用潑尼松60~200mg,長(zhǎng)達(dá)6~12個(gè)月可使已損傷的腎功能得到改善或穩(wěn)定,但如考慮到長(zhǎng)期使用激素的不良反應(yīng),利弊則難以權(quán)衡。另外曾有短期單用甲潑尼松龍沖擊治療的報(bào)道,但由于其后沒(méi)有隨訪資料,難下結(jié)論。總之對(duì)于原發(fā)性膜性腎病患者不宜單用糖皮質(zhì)激素治療。

(2)細(xì)胞毒藥物:

①環(huán)磷酰胺(ctx)與糖皮質(zhì)激素合用:在一次小規(guī)模試驗(yàn)中10例腎病綜合征且伴腎功能中度損害的病人,接受常規(guī)潑尼松和環(huán)磷酰胺(ctx)(100mg/d)治療1年,結(jié)果9人腎功能損害減輕,蛋白尿平均水平由11.9g/d降至2.3g/d;其中8人隨訪12~42個(gè)月病情一直穩(wěn)定。另一組調(diào)查為10例病人給予潑尼松和環(huán)磷酰胺(ctx)口服治療,5年后僅1人發(fā)生腎衰;對(duì)照組17人中有10人發(fā)生腎衰需要血透治療。一項(xiàng)雙盲對(duì)照研究指出,潑尼松與環(huán)磷酰胺(ctx)聯(lián)合療法較潑尼松單用治療效果無(wú)明顯差別。

②苯丁酸氮芥與糖皮質(zhì)激素合用:治療的具體做法是交替使用甲潑尼松龍和苯丁酸氮芥各1個(gè)月,6個(gè)月為1個(gè)療程。甲潑尼松龍每天靜注1g,連續(xù)3天,接著口服甲潑尼龍0.4mg/(kg·d)或潑尼松0.5mg/(kg·d),連服27天。下一個(gè)月改為單用苯丁酸氮芥0.2mg/(kg·d).甲潑尼龍及潑尼松單獨(dú)應(yīng)用與激素與苯丁酸氮芥合用治療的療效比較,證明苯丁酸氮芥協(xié)助治療有效。上述正規(guī)交替治療對(duì)腎功能已有損害患者的療效各家報(bào)道不一,一些學(xué)者認(rèn)為只要適當(dāng)減少激素和苯丁酸氮芥的用量對(duì)病人仍有益,另一些指出激素和細(xì)胞毒藥合用將使腎功能損害進(jìn)一步加重。

3.環(huán)孢素(csa) 一次回顧性調(diào)查,比較了9例環(huán)孢素(csa)治療組[環(huán)孢素3.5mg/(kg·d)]和8例安慰劑對(duì)照組,用藥1年的療效,這17個(gè)病人原均有持續(xù)大量蛋白尿和腎功能損害,結(jié)果是用藥組31%蛋白尿減少,88%腎損害進(jìn)展延緩;而對(duì)照組僅14%出現(xiàn)蛋白尿減少,77%腎功能惡化。隨訪觀察2年后環(huán)孢素(csa)治療組的療效更佳。然而停用csa一周后蛋白尿易再度反跳。協(xié)和醫(yī)院報(bào)道,使用環(huán)孢素(csa)治療膜性腎病所致腎病綜合征7例,其中3例24h蛋白定量<0.3g,有效率為71.43%.當(dāng)?shù)鞍啄蝻@著下降后,重復(fù)活檢可見(jiàn)基膜免疫復(fù)合物繼續(xù)增加,作者認(rèn)為環(huán)孢素(csa)主要通過(guò)提高基膜孔徑選擇性和電荷選擇性,降低分流濾過(guò),促進(jìn)足突重建來(lái)減少蛋白尿。但需注意環(huán)孢素(csa)有致高血壓、血肌酐水平上升、間質(zhì)性腎炎等不良反應(yīng)。

4.針對(duì)不同病情的建議方案 鑒于膜性腎病自身病程、病情的多樣性及糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物的毒性反應(yīng),治療時(shí)宜根據(jù)病人的臨床癥狀和組織學(xué)檢查確定有無(wú)高危因素存在而采用個(gè)體化的措施,以達(dá)到治療最佳效果。

(1)腎病綜合征且無(wú)高危因素:對(duì)于這類(lèi)中等程度蛋白尿且無(wú)強(qiáng)烈免疫抑制治療指征者治療方案有:

①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥:acei不僅可以減少蛋白尿,亦可減緩腎小球硬化的發(fā)生、發(fā)展。治療同時(shí)注意控制蛋白質(zhì)攝入,則可加強(qiáng)acei的療效。

②hmg-coa還原酶抑制劑:此類(lèi)藥物能有效降低低密度脂蛋白膽固醇水平,但對(duì)lp(a)的影響較小。大劑量煙酸則有效降低lp(a)濃度。

③必要時(shí)使用利尿藥。

④其他選擇尚有:a.潑尼松:隔天潑尼松100~150mg持續(xù)8周,然后在3個(gè)月以?xún)?nèi)逐步減量。如減量期間病情反復(fù)則將其加至初始劑量,其后再減量。b.潑尼松與苯丁酸氮芥隔月使用,共6個(gè)月:具體方法是第1,3,5個(gè)月先以甲潑尼龍1.0g/d靜滴,連續(xù)3天;后27天給予甲潑尼龍0.4mg/(kg·d).第2,4,6個(gè)月苯丁酸氮芥0.2mg/(kg·d),連續(xù)30天。這一方法的短期效果比潑尼松單用好,但長(zhǎng)期效果不明顯。

⑤實(shí)驗(yàn)性治療:可靜脈滴注igg.
(2)腎病綜合征合并高危因素(且gfr≥50ml/min):推薦方法為糖皮質(zhì)激素與苯丁酸氮芥隔天使用,方法見(jiàn)上。對(duì)于老年人苯丁酸氮芥宜減半量,每天0.1mg/kg.此法可以延緩腎功能惡化的進(jìn)展,然而一些病人無(wú)法耐受,其中斷治療的原因有消化性潰瘍、骨髓抑制、性腺毒性、肝功能損害等。
其他選擇:
①環(huán)磷酰胺(ctx)2mg/(kg·d)連續(xù)6~12個(gè)月,加潑尼松隔天1mg/kg,共8周,其后潑尼松減至隔天0.25mg/kg.②環(huán)孢素(csa)3~5mg/kg,共12個(gè)月。

(3)腎病綜合征合并高危因素(gfr<50ml/min):推薦方法:
①常規(guī)使用hmg-coa還原酶抑制藥acei,加環(huán)磷酰胺(ctx)1.5mg/(kg·d)持續(xù)1~2年及潑尼松(隔天1mg/kg,共8周,后減量至隔天0.25mg/kg持續(xù)到療程結(jié)束).②潑尼松與苯丁酸氮芥隔月療法,共6個(gè)月。其中第1,3,5個(gè)月先以甲潑尼龍0.5~1g/d,靜滴3天,后27天給予甲潑尼龍0.4mg/(kg·d).第2,4,6個(gè)月給予苯丁酸氮芥0.12mg/(kg·d),共30天。
③甲潑尼龍每天1g,靜滴3~5天,后改為隔天潑尼松1mg/kg,共4周,再逐步減量;亦可同時(shí)加用環(huán)磷酰胺(ctx)1mg/(kg·d)或硫唑嘌呤。
綜上所述,對(duì)原發(fā)性膜性腎病的ns患者不應(yīng)單用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行初始治療。對(duì)于無(wú)ns的原發(fā)性膜性腎病患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療也不合理。其次,許多原發(fā)性膜性腎病ns患者可自發(fā)性緩解,甚至40%的患者達(dá)到完全緩解,通常需要較長(zhǎng)的時(shí)間,這意味著對(duì)所有(即使是ns)的患者并不需要常規(guī)應(yīng)用細(xì)胞毒藥物治療。然而細(xì)胞毒藥物在提高ns緩解率及延緩腎功能衰竭方面均有長(zhǎng)期療效。但細(xì)胞毒藥物治療應(yīng)主要給予臨床上有腎功能惡化的高危患者,如男性、腎功能不全、高血壓、嚴(yán)重而持續(xù)的ns或組織學(xué)呈現(xiàn)嚴(yán)重的小管間質(zhì)病變等。研究資料顯示苯丁酸氮芥并不優(yōu)于環(huán)磷酰胺,二者都有短期或長(zhǎng)期的毒性作用。據(jù)報(bào)道,早期治療即應(yīng)用環(huán)磷酰胺,數(shù)年后膀胱癌的發(fā)生危險(xiǎn)明顯增高,而隔天應(yīng)用苯丁酸氮芥毒性相對(duì)較小。口服苯丁酸氮芥較靜脈用環(huán)磷酰胺更有效。環(huán)孢素治療嚴(yán)重和(或)長(zhǎng)期高危腎病患者有效,選擇環(huán)孢素治療膜性腎病,可避免細(xì)胞毒藥物的長(zhǎng)期毒性。

1.生活要有規(guī)律,忌煙酒,吸煙易引起血管的收縮及阻塞,飲酒不但會(huì)刺激肝臟對(duì)腎臟無(wú)疑也是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。
2.有病情發(fā)生時(shí)要及時(shí)就醫(yī),因?yàn)橛械乃幬锞陀心I毒性,在我們不是很明確的情況下,不要隨便服用藥物;若藥物具腎毒性,常服用更會(huì)造成腎臟不可逆轉(zhuǎn)的傷害。常見(jiàn)的腎毒性藥物包括消炎止痛藥、顯影劑、抗生素、治療癌癥使用的化學(xué)藥物等。
3.避免大魚(yú)大肉-肉類(lèi)含大量蛋白質(zhì),而腎的主要功能是毒素的排泄與調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡,蛋白質(zhì)在代謝后會(huì)產(chǎn)生酸,需要靠腎臟調(diào)節(jié)酸堿平衡,故吃肉太多也會(huì)加重腎臟的負(fù)擔(dān)。
4.多喝水,多排尿-可促進(jìn)體內(nèi)毒素的排除,也可預(yù)防結(jié)石的形成和尿道感染的發(fā)生,但是如果膜性腎病病人并發(fā)浮腫應(yīng)注意減少水的攝入量,避免使病情反復(fù)加重。

1.注意休息,避免勞累,預(yù)防感染,飲食以低蛋白為主,注意補(bǔ)充維生素,避免應(yīng)用損害腎臟的藥物。
2.在藥物治療期間,每1~2周門(mén)診復(fù)診,觀察尿常規(guī),肝,腎功能,兒童患者應(yīng)注意生長(zhǎng)發(fā)育情況,以指導(dǎo)療程的完成。
3.活動(dòng)性病變控制后及療程完成后,應(yīng)重復(fù)腎活檢,觀察腎組織病理改變情況,判斷是否存在慢性化傾向,以便及時(shí)采取措施。
4.注意保護(hù)殘存腎功能,糾正使腎血流量減少的各種因素(如低蛋白血癥,脫水,低血壓等)以及預(yù)防感染,都是預(yù)防中不可忽視的重要環(huán)節(jié),對(duì)于影響病人療效和長(zhǎng)期預(yù)后的并發(fā)癥,應(yīng)積極給予治療:
(1)感染:激素治療易發(fā)生感染,一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)選用對(duì)致病菌敏感,強(qiáng)效且無(wú)腎毒性的抗生素積極治療,有明確感染灶者應(yīng)盡快去除。
(2)血栓及栓塞并發(fā)癥:一般認(rèn)為,當(dāng)血漿白蛋白濃度低于20g/l時(shí),提示存在高凝狀態(tài),即應(yīng)開(kāi)始預(yù)防性抗凝治療,抗凝藥一般應(yīng)持續(xù)應(yīng)用半年以上,抗凝及溶栓治療時(shí)均應(yīng)避免藥物過(guò)量導(dǎo)致出血。
(3)急性腎衰竭:腎病綜合征并發(fā)急性腎衰竭如處理不當(dāng)可危及生命,若及時(shí)給予正確處理,大多數(shù)病人可望恢復(fù)。

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...診斷了一個(gè)膜性腎病?目前的血的白蛋白非常低,尿蛋白特別多,如果已經(jīng)確診是膜性腎病,那就治療方案就是要用環(huán)磷酰胺或者是利妥昔單抗了。那就要考慮用之前免疫制劑了。這幾個(gè)抗體的異常,有些時(shí)候和干燥綜合征,或硬皮病可能有關(guān)系,也要結(jié)合家人的癥狀。這些就是具體的免疫病。病名。但是僅憑這幾個(gè)抗體也說(shuō)明不了,確診不了。現(xiàn)在的病情還是很重,蛋白尿很多。現(xiàn)在用了什么方案了?現(xiàn)在在用哪些藥?能提供一下嗎?這個(gè)是目前比較常用的一個(gè)方法。費(fèi)用大概國(guó)產(chǎn)的在5000左右。很多情況下頭一個(gè)月打兩次。后續(xù)再根據(jù)情況再補(bǔ)打。他克莫司和嗎替都是免疫抑制劑。價(jià)格不一樣。如果這些藥都吃過(guò),但是現(xiàn)在還是這么多蛋白尿,那就比較適合打單抗了。
侯敬濤 廣州市第一人民醫(yī)院
2025-06-04
...示是不典型膜性腎病。所以需要尋找膜性腎病的繼發(fā)病因需要完整的檢查包括抗核抗體,乙肝五項(xiàng)丙肝抗體血清蛋白電泳,血清免疫固定電泳。免疫球蛋白三項(xiàng),補(bǔ)體還有上面我說(shuō)的膜性腎病的抗體,以及腫瘤標(biāo)記物包括肺癌,前列腺癌,胃腸道腫瘤相關(guān)的。同時(shí)注意有沒(méi)有重金屬中毒的可能。如果有相關(guān)的接觸史,需要查重金屬的血和尿的毒物檢測(cè)。排除了繼發(fā)膜性腎病的病因,如果考慮原發(fā)的膜性腎病,目前血肌酐升高,不太合適繼續(xù)使用他克莫司或者環(huán)孢素這類(lèi)的藥物。環(huán)磷酰胺具有生殖系統(tǒng)的毒性,可能會(huì)造成不孕不育。如果還有生育計(jì)劃的話(huà),盡量避免長(zhǎng)期使用。可以考慮選擇生物制劑,利妥昔單抗。應(yīng)該先做檢查,明確病因。如果當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件有限,可以來(lái)北京協(xié)和醫(yī)院門(mén)診,
李超 北京協(xié)和醫(yī)院
2025-02-06
...動(dòng)影響療效膜性腎病不能根治 這個(gè)疾病容易復(fù)發(fā)要看PLA2R抗體滴度多高,如果滴度很高下降很慢 這種情況治療效果會(huì)不好
張熙熙 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院
2024-07-10

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