一、抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretrovirus therapy,ART)是針對(duì)病原體的特異治療,目標(biāo)是最大限度的抑制病毒復(fù)制,并減少病毒變異,重建免疫功能,減少病毒傳播、預(yù)防母嬰傳播;降低HIV感染的發(fā)病率和病死率,提高患者的生活質(zhì)量,使患者獲得正常的預(yù)期壽命。 目前國際上有六大類30多種藥物,分為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTIs)、整合酶抑制劑(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs)、融合抑制劑(FIs)和CCR5抑制劑。國內(nèi)的ART藥物目前有五大類(主要是NRTIs、NNRTIs、INSTIs、PIs和FIs)。
1、NRTIs選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶,摻入正在延長的DNA鏈中,抑制HIV復(fù)制,常用下列幾種。
①齊多夫定(zidovudine,zdv,AZT) 成人300mg/次,2次/d。兒童160mg/m2體表面積,3次/d.新生兒和嬰幼兒2mg/kg,4次/d。
②替諾福韋(tenofovir disoproxil,TDF) 成人300mg/次,2次/d,與食物同服。
③拉米夫定(lamivudine,3TCtc)成人150mg,2次/d,與AZT合用有協(xié)同作用。
④阿巴卡韋(abacavir,ABC) 300mg/d,2次/d,可引起過敏等不良反應(yīng)。
⑤雙汰芝(combivir):是3TC(150mg) AZT (300mg)的復(fù)合制劑。
2、NNRTIs主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶某位點(diǎn)使其失去活性。常用藥物有奈韋拉平(NVP),依非韋倫(efavirenz,EFV).與其他抗HIV藥物聯(lián)合使用。
3、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs) 抑制蛋白酶,阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中必需的蛋白質(zhì)合成。主要藥物有利托那韋(ritonavir,RTV),茚地那韋(indinavir, IDV)、沙奎那韋(saquinavir,SQV)、奈非那韋(nelfinavir,NFV)、克力芝(含有洛匹那韋和利托那韋復(fù)合制劑)、阿扎那韋(ATV)等。 僅用一種抗病毒藥物易誘發(fā)HIV變異,產(chǎn)生耐藥性,因而目前主張聯(lián)合用藥,稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(high active anti-retroviral therapy,HAART).根據(jù)目前的ART藥物,可以組成2 種NRTIs為骨架的聯(lián)合NNRTIs或PIs方案,每種方案都有其優(yōu)缺點(diǎn),如毒性、耐藥性對(duì)以后治療產(chǎn)生的影響、實(shí)用性和可行性等,需根據(jù)病人的具體情況來掌握。
4、治療時(shí)機(jī)和方案
(1)成人及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)機(jī)
一旦確診 HIV 感染,無論 CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高低,均建議立即開始治療。出現(xiàn)下列情況者需加快啟動(dòng)治療: 妊娠、診斷為 AIDS、急性機(jī)會(huì)性感染、CD4
+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200 個(gè) /μL、HIV 相關(guān)腎臟疾病、急性期感染、合并活動(dòng)性 HBV 或丙型肝炎病毒 ( hepatitis C virus,HCV) 感染。
(2)成人及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案
初治患者推薦方案為 2 種 NRTIs 類骨干藥物聯(lián)合第三類藥物治療。第三類藥物可以為 NNRTIs 或增強(qiáng)型 PIs (含利托那韋或考比司他) 或 INSTIs; 也可選用復(fù)方單片制劑 (single-tablet regimens,STR)。
二、免疫治療
采用IL-2與抗病毒藥物同時(shí)應(yīng)用有助于改善患者免疫功能。
三、治療并發(fā)癥
1、肺孢子菌肺炎(PCP):噴他脒每日3~4mg/kg,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,或加氨苯砜(dapsone) 100mg,1次/天,或復(fù)方磺胺甲噁唑(每片含SMZ 400mg,TMP 80mg)3片,每日3~4次,療程2~3周。
2、其他真菌感染:口腔及食管真菌感染用克霉唑1.5g或酮康唑0.1g,2次/d;制霉菌素2.5萬U涂抹黏膜病變處,每日4次;肺部念珠菌病等可用氟康唑或伊曲康唑治療;新型隱球菌腦膜炎用兩性霉素b、氟胞嘧啶或氟康唑治療等。
3、病毒感染:全身性CMV、HSV、EBV感染及帶狀皰疹可用阿昔洛韋(acyclovir) 7.5~10mg/kg,或更昔洛韋(ganciclovir) 5mg,每日靜脈滴注2次,療程2~4周。
4、弓形蟲病:螺旋霉素或克林霉素0.6~1.2g/d,前二者常與乙胺嘧啶合用或交替應(yīng)用。也可用SMZ/TMP,或磺胺嘧啶1g,4次/天,療程4周。
5、鳥分枝桿菌感染:可用氨苯砜100mg/d,,或阿奇霉素500mg,1次/d,或克拉霉素500mg,2次/d,或乙氨丁醇15mg/( kg·d),或利福布丁(200~600mg/d)、利福平( 600mg/d)、環(huán)丙沙星(0.5g,3次/d)。
6、卡波西肉瘤:抗病毒治療同時(shí)使用α-IFN治療,也可用博來霉素(bleomycin) 10mg/m2,長春新堿2mg/m2和阿霉素20mg/m2聯(lián)合化療等。
四、對(duì)癥支持
加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療,部分病人可輔以心理治療。
五、預(yù)防性治療
CD4+T細(xì)胞<0.2×109/Ll者服復(fù)方磺胺甲噁唑,每次2片,每日1次,預(yù)防肺孢子菌肺炎。醫(yī)務(wù)人員被污染針頭刺傷或?qū)嶒?yàn)室意外,根據(jù)職業(yè)暴露后預(yù)防程序進(jìn)行評(píng)估和用藥預(yù)防。
六、預(yù)后
部分感染者無癥狀期可達(dá)十年以上。進(jìn)入艾滋病期后,如不進(jìn)行抗病毒治療,病死率很高,平均存活期12~18個(gè)月。規(guī)范的抗病毒治療可以顯著延長艾滋病病人生存期。