臨床表現患兒的特征為枕部后突，前額窄小，小頭，前囟寬，耳低位伴畸形，眼裂短，下頜小，內眥贅皮，眼瞼下垂，唇裂或伴腭裂。頸短，頸部皮膚過剩，腹股溝疝或臍疝，氣管食管瘺，膽道閉鎖。馬蹄腎或異位腎，雙尿道，腎積水及多囊腎。外生殖器發育不良，男性可見尿道下裂，隱睪，女性可見陰蒂大。患兒智力低下，肌張力高，腦積水，腦脊膜膨出，小腦發育不良，胼胝體發育不良。手緊握，拇指、示指、中指緊收，示指壓在中名指上，小指壓在無名指上，小指或所有手指僅1條橫紋，拇指發育不良或缺如，通貫手。搖籃足，馬蹄內翻足，并指，多指，胸骨短，髖關節外展受限。甲狀腺、腎上腺發育不良，雙角子宮，冠狀動脈畸形，大動脈轉位，法洛四聯癥等。

18-三體綜合征是僅次于唐氏綜合征的嚴重染色體疾病,常伴有嚴重臟器畸形。超聲作為一項安全、無損傷的產前診斷技術,近年在產前篩查和出生缺陷領域廣泛應用。超聲診斷基于胎兒形態解剖結構為基礎,文獻報道18-三體綜合征患者包括幾乎所有器官的解剖學形態異常,目前超聲可檢測到60％～85％的18-三體胎兒結構異常。

本病臨床表現有很大的變異，而且沒有一種畸形是18-三體綜合征特有的，因此，不能僅根據臨床畸形做出診斷，必須做細胞染色體檢查，確診根據核型分析結果。

出生時常需復蘇術。生活能力低，常出現呼吸暫停，吸吮差，多需鼻飼。雖精心護理，多在頭2個月內死亡，極少患兒活到1歲，均有嚴重智力低下。

對于染色體易位型患兒，則需檢查其父母的染色體，以確定他們之一是否是平衡易位的攜帶者。這種攜帶者再生此綜合征患兒的機會較大，需進行產前診斷。