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卵巢早衰

女性在40歲以前出現卵巢功能減退的現象,稱為卵巢早衰(premature ovarian failure).pof的發病率占成年女性的1-3%.卵巢功能衰竭時卵巢將不再產生正常水平的雌激素,也不能定期釋放卵子。多數卵巢早衰患者的確切病因尚不清楚。

好發于中年女性

無傳染性

一、月經異常改變。年紀輕輕,四十歲以前就出現月經紊亂,周期長短不一,經期縮短,經量明顯減少,月經稀發,直至閉經
二、不孕
三、雌激素不足的癥狀。像更年期一樣,出現潮熱、盜汗失眠、多夢、心煩、易怒,緊張多疑,情緒低落或易激動,頭暈、胸悶、心悸。明顯衰老,易疲勞。皮膚松弛粗糙、干癟無光澤,感覺異常,麻木,怕冷怕熱,甚至感覺皮膚上螞蟻爬。乳腺下垂,毛發花白,陰毛、腋毛脫落,骨質疏松,關節痛。外陰萎縮,陰道干澀,灼痛,分泌物明顯減少,性交痛,性欲減退,子宮臟器脫垂,反復發生外陰瘙癢陰道炎癥狀和尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染癥狀。胃腸道功能減退癥狀,如腹脹,消化不良便秘
四、其它內分泌癥狀。比如面色蒼白無光,表情淡漠,顏面浮腫,反應遲鈍,記憶力減退,無精打采,不好運動,抑郁等甲狀腺,腎上腺功能低下癥狀。
五、婦科檢查外陰萎縮,陰毛稀少花白,陰道粘膜菲薄、充血,分泌物極少,宮頸萎縮。抽血檢查性激素提示血FSH和LH明顯高于正常,雌激素水平明顯降低。B超提示雙側卵巢體積縮小,子宮萎縮。

1.病史
卵巢手術史、腫瘤的放化療史是引起卵巢衰竭的醫源性因素。病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少見的原因之一,特別是流行性腮腺炎和aids病史。由于pof與自身免疫的相關性,所以需詢問家族或本人有無自身免疫性疾病史,如addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、白癜風和克隆病等。
2.體檢
turner綜合征有身矮、軀體畸形及性幼稚的三大典型表現。其他與pof伴發的少見的綜合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的體檢結果,在此不詳述。特發性pof的體征不多。
第二性征發育不全在原發閉經者多見(88.9%),在繼發閉經者少見(8.2%)。盆腔檢查可發現外陰萎縮、陰道萎縮、黏膜蒼白、變薄、點狀充血出血等萎縮性性陰道炎和偏小的子宮,但多數pof患者能間斷地產生足夠的雌激素來維持正常的陰道黏膜。
3.陰道B超檢查
可見偏小的子宮和雙側明顯萎縮的卵巢。有報道通過陰道B超可發現41%~60%的患者的卵巢中有卵泡樣結構,通過活檢證實這些是過早黃素化的卵泡,沒有正常的功能,是卵巢功能減退卵泡衰竭的結果。另外,由于始基卵泡太小B超檢測不到,所以B超也不能幫助診斷卵泡型pof(卵巢抵抗綜合征)或非卵泡型pof。
4.血激素水平
血fsh持續在40iu/l以上,e2常低于100pmol/l,p低于2nmol/l。elias等測定首次就診的卵巢早衰患者的血雄激素水平后發現,pof患者的血睪丸酮和硫酸脫氫表雄酮水平與同年齡婦女近似,雄烯二酮水平低于正常同齡婦女。
若伴有甲狀腺或腎上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下,則皮質醇、t3、ft3、t4、ft4水平低下,acth及tsh水平升高。
5.腹腔鏡檢查
卵巢體積縮小,很難看見發育中卵泡和排卵孔,無黃體形成,子宮體積縮小。卵巢活檢對診斷卵巢炎或確定卵泡型或無卵泡型pof并沒有太大意義,因為有報道卵巢活檢顯示無卵泡時仍有妊娠發生的可能,可見卵巢活檢的片面性。因此,多數學者不主張應用卵巢活檢來進行卵巢早衰的病因診斷及病情評估。
6.染色體檢查:以除外染色體異常引起的卵巢功能衰竭。
7.自身免疫性疾病及相關疾病的篩查:甲狀腺功能:t3、t4、tsh;腎上腺功能:皮質醇、acth;糖尿病:空腹血糖;自身抗體:抗核抗體、抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗心磷脂抗體、類風濕因子等。還應進行血常規、血沉、尿常規的篩查。
8.pof合并中樞神經系統癥狀時應進行垂體的核磁共振檢查以除外垂體腫瘤。
9.骨密度測定:常用方法有單光子吸收法、雙能X線吸收法、定量ct和超聲檢查等,參照正常骨密度值可對骨質疏松癥作出診斷。

卵巢早衰的診斷標準為:
⑴ 年齡<40歲。
⑵閉經時間≥6個月。
⑶ 兩次(間隔1個月以上)血fsh>40miu/ml。
因此,卵巢早衰的診斷不難,更主要的是盡可能的明確引起卵巢早衰的病因,以指導臨床治療。
除以上臨床表現所述病史、體檢、輔助檢查能提示可能的病因。
鑒別診斷
與多囊卵巢鑒別
具有月經紊亂,閉經,無排卵,多毛,肥胖,不孕合并雙側卵巢增大呈囊性改變,稱為多囊卵巢綜合癥。患者可具備以上典型癥狀,也可以只有部分癥狀,但因排卵障礙而致不孕則是多囊卵巢綜合征的主要臨床表現。可通過垂體興奮試驗可鑒別多囊卵巢。

1.雌孕激素替代治療(hrt)

雌孕激素替代治療對于年輕的pof患者來說是非常重要的,即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈卵胚胎移植作準備),又可以預防遠期并發癥(骨質疏松、老年性癡呆癥等)、結腸癌的風險降低37%.但長期hrt也有一定的風險,如子宮內膜癌和乳腺癌的發生,但研究表明孕激素每月應用時間大于10天的雌孕激素替代治療可使子宮內膜癌的風險幾乎降至零,而乳腺癌的風險略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯合方案。在應用hrt之前,應進行個體化的利弊權衡,并進行必要的監測和隨訪。

2.預防骨質疏松

除hrt外,每天保證1200mg的鈣的攝入。vitd400~800iu/天,進行必要的體育鍛煉,如走路、瑜珈或太極等。

3.促排卵治療

文獻有很多關于對pof患者促排卵的成功經驗的報道,治療前篩選病人的條件大多是閉經時間短、血fsh水平不太高、臨床判斷為卵泡型pof等。一般用hrt或gnrha抑制內源性促性腺激素(主要是fsh)至較低水平(<20iu/l)后,予足量hmg/hcg 促排卵同時B超監測,要求hmg用量大、持續時間長。降調節能使促排卵成功的理論依據是降調節后內源性fsh水平降低,顆粒細胞表面fsh受體增多,增加了卵巢的敏感性。

4.免疫治療

因免疫因素是卵巢早衰的一個肯定病因,所以對有免疫因素證據的這部分卵巢早衰患者進行免疫抑制治療是有效的。有多個免疫抑制治療發生妊娠的報道。到目前為止,還沒有明確的方法鑒定免疫因素在pof中的作用,也沒有明確的免疫治療的指征和規范的用藥方案,而免疫抑制治療可引起嚴重副作用,所以臨床上并不推薦盲目應用免疫抑制劑治療pof。

5.dhea治療

dhea50%由腎上腺皮質網狀帶分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周dheas轉化而來,體內每天產生6~8mg,血濃度為3~35nmol/l,其水平隨年齡增長而降低。dhea是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質,dhea的含量高低影響這些激素的水平。

6.贈卵胚胎移植術

1984年lutjen等報道了世界第一例卵巢早衰卵母細胞贈送獲得成活新生兒,為pof患者提供了獲得生育的途徑。到目前為止,贈卵胚胎移植對pof患者來說仍是獲得妊娠的最有效的治療。

7.卵巢移植

2004年10月donnezj等首次報道一例人卵巢組織凍存后自體移植使卵巢功能恢復并分娩活胎。隨后幾年有多個卵巢凍存和移植成功并妊娠分娩的報道。

1、注意飲食調理,保證攝入足夠的營養成分,可以幫助女性獲得維持生殖系統健旺功能的必要營養。女性可適當多吃一些優質蛋白質、b族維生素、葉酸、鐵、鈣等營養物質,如雞蛋、豬肝、豆類及其制品、新鮮蔬菜、蘑菇、木耳、海帶、紫菜、魚類等。同時還要保持飲食清淡,不要過膩、過咸、過甜。飲食有規律、按時進餐,不暴飲暴食。
2、振奮精神、盡量保持心情舒暢,不要給太大壓力給自己,女性們既要以積極的心態對待更年期及老年期的到來,消除無謂的憂慮與恐懼感,又要在一旦出現某些不適應時,采取積極有效的處理方法應對,還要善于從家人那里得到同情、安慰與鼓勵。

1.在精神方面
振奮精神、盡量保持心情舒暢,不要給太大壓力給自己,女性們既要以積極的心態對待更年期及老年期的到來,消除無謂的憂慮與恐懼感,又要在一旦出現某些不適應時,采取積極有效的處理方法應對,還要善于從家人那里得到同情、安慰與鼓勵。
2.體育鍛煉方面
堅持鍛煉、增強體質,是中年女性保持旺盛活力的最重要途經。強健的體魄能保持全身各器官系統的功能健康與協調,由此神經與內分泌系統功能破壞,自然地延緩卵巢功能的衰退。
3.女性不要亂補激素類藥物或保健品
不當的激素補充和不良保健,會導致卵巢的過度刺激,產生很大的副面作用,結果會事與愿違,適得其反,加重閉經。
4.性愛滋潤
幸福美滿的夫妻性生活,對女性的健康效益相當大。性愛促進女性激素分泌、促進乳房發育、能緩解痛經等。
性愛有利于消除精液中所含的精液胞質素有近似青霉素樣的殺菌作用,對陰道炎、宮頸炎、子宮內膜炎、輸卵管炎等疾病都有抑制作用。
5.關注經期
卵巢早衰是有先兆的,在發病前多出現月經減少-月經稀發-閉經的變化過程,因此要重視月經改變。

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高明明 甘肅寶石花醫院
2024-02-27

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