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家族性高膽固醇血癥患者會有哪些表現？
家族性高膽固醇血癥（FH）可有早發的心腦血管疾病的癥狀，以及血脂增高的體征。然而醫生不能根據癥狀、體征來足夠早發現并干預。因此，并不提倡根據家族史、癥狀和體征去做篩查。具體表現如下：

血清 LDL-C 顯著升高；

早發 ASCVD：其中早發冠心病是較為常見的臨床表型。男性患者多在 50 歲之前就會發生冠心病，女性略晚于男性。部分患者可能在青少年時期就會出現廣泛的動脈硬化或急性心肌梗死。

黃色瘤：可在肘關節、膝關節伸側、臀部或手部出現皮膚/腱黃色瘤。

脂性角膜弓：即類脂質沉積在角膜周邊基質所形成的弓狀結構，<45歲的患者出現脂性角膜弓更能提示本病可能。

其他：部分患者可能會伴發主動脈瓣葉和主動脈根部及其他動脈的鈣化。

1.B超檢查
對檢查和隨訪FH患者的心血管改變最為敏感。B型超聲檢查常可發現主動脈根部硬化。主動脈根部硬化逐漸加重，同時可出現主動脈瓣鈣化和（或）左冠狀動脈主干狹窄。
2.冠狀動脈造影
15%患者有冠狀動脈瘤樣擴張（指冠狀動脈的局限或彌漫性擴張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍），而年齡、性別配對的對照組（非FH冠心病患者）中僅2.5%有冠狀動脈瘤樣擴張。并同時發現冠狀動脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關，因而認為FH者易發生冠狀動脈瘤樣性疾病。
3.心電圖檢查。

什么時候需要篩查家族性膽固醇血癥？
普遍性篩查：


9～11 歲、17～21 歲：可以在非空腹狀態下測血脂，建議直接測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。根據 TC 減去 HDL-C 而計算出「非-HDL-C水平」。其中非空腹狀態下的「非-HDL-C 水平」可以較敏感反映血脂水平：


＜ 3.1 mmol/L 為理想水平。

≥ 3.8 mmol/L 則應立即進一步確診。

3.1 mmol/L～3.7 mmol/L，則應加強健康生活方式，并 1 年后復查。


對于 ≥ 22 歲人群，建議空腹測血脂，如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥ 3.8 mmol/L 則應進一步確診。


不建議其他年齡段的人「普遍性」篩查。比如 12～16 歲間，因為青春期性激素波動，血脂測定結果并不可靠。不過存在相關危險因素，可「針對性檢查」，具體參考如下章節。特別需要注意的是：反對 2 歲內兒童做血脂檢查，不管是否有危險因素。
針對性檢查：

應直接測空腹 LDL-C，因為空腹跟非空腹的 LDL-C 差別極少，但空腹與非空腹的甘油三酯(TC）水平差異較大，因此需要測 TC 來排查：家族性混合型高脂血癥(FCHL)、高載脂蛋白 β 脂蛋白血癥，所以應空腹測血脂。

FH 患者特征性的空腹血脂檢測結果為 TC 和 LDL-C 升高、HDL-C 正常或降低，TG 水平正常（除非有肥胖）。

有如下情況之一者應進行針對性檢查：


普遍性篩查時出現異常情況者；

早發心腦血管疾病的家族史（男性 ＜ 55 歲，女性 ＜ 60 歲）；

皮膚黃色瘤或者脂性角膜弓。


什么時候可以臨床確診家族性膽固醇血癥？
要確診血脂異常，至少 2 次空腹血脂檢查。兩次間隔 2 周到 3 個月，根據血脂測定的平均值來決策。

成人（≥ 18 歲）符合如下任意 2 條者可「臨床確診」FH：


未經治療的血脂 LDL-C ≥ 4.7 mmol/L;
皮膚黃色瘤或者脂性角膜弓（ ＜ 45 歲）；
一級親屬里有 FH 或者早發心腦血血管疾病。


兒童（＜18歲）符合如下標準：未經治療的血脂 LDL-C ≥ 3.6 mmol/L 且一級親屬里有 FH 或者早發心腦血血管疾病。

家族性高膽固醇血癥需要與哪些疾病進行鑒別？
家族性高膽固醇血癥臨床確診者需進一步跟如下相對常見疾病鑒別：

家族性載脂蛋白 B-100 缺陷 ：總人群的 0.1%～0.5% 罹患該病。跟 FH 相似的 LDL-C 增高，甘油三酯正常。雖然也早發冠心病等。但 LDL-C 上升幅度通常不如 FH。基因檢測是最好的鑒別。

多基因高膽固醇血癥：導致 FH 的多個基因，以及其他升高 LDL-C 的異常基因，出現 2 個甚至更多基因組合引發的血脂異常。有些學者認為 FH 多個基因異常也應屬于 FH。

谷固醇血癥：兒童期出現肌腱和/或結節性黃瘤，伴血漿膽固醇極高和動脈粥樣硬化性并發癥----這點跟純合子 FH 很相似。但血漿植物固醇濃度顯著增高(增至 30 倍以上)可以幫助鑒別。

家族性混合型高脂血癥(familial combined hyperlipidemia, FCHL)：最常見的遺傳性脂質紊亂疾病。約 1%～2%，占家族性冠心病的 33%～50%，早發冠心病的 10%。涉及多個易感基因。可合并甘油三酯偏高、也可以無 LDL-C 增高而單純的甘油三酯偏高。基因檢測可協助鑒別。

家族性異常β脂蛋白血癥：該病為甘油三酯和總膽固醇增高，但 LDL-C 通常偏低。但卻有早發冠心病、掌黃瘤、結節性黃瘤、肥胖、周圍血管疾病。

高載脂蛋白 β 脂蛋白血癥：該病可能是 FCHL 的變異型。臨床特征是：早發冠心病（尤其甘油三酯增高人群里）、瞼黃瘤（10%）、肥胖。其特征是 LDL 富含載脂蛋白 B-100，故載脂蛋白 B 濃度升高，但 LDL-C 通常正常。LDL / 載脂蛋白 B 比值小于 1.2 (但正常值 > 1.4 )。

如何治療家族性高膽固醇血癥？
治療目標：

兒童 FH 的最低目標為 LDL-C ＜ 3.35 mmol/L，最佳是 LDL-C ＜ 2.85 mmol/L；

無合并癥者的成人 FH 目標為 LDL-C ＜ 2.6 mmol/L。合并心腦血管疾病、糖尿病則應 LDL-C ＜ 1.8 mmol/L。如不能實現上述目標，LDL-C 至少應降低 50%。

生活方式的改善：

減少久坐（每 30 分鐘起來活動 2 分鐘以上）、每周中等強度以上運動超 150 分鐘；

控制總熱量和體重，減少游離糖攝入（果汁、含糖飲料）、合理油脂攝入（油酸為主可能有益）、戒煙等。

藥物干預：

首選中等強度的他汀藥物治療，比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。在耐受的前提下，如果中等強度他汀藥物治療后，仍未達標則應聯合其他藥物治療。

通常會聯合依折麥布口服。雖然依折麥布能降低 LDL-C，但還沒有足夠證據支持其可降低相關死亡率、并發癥等。考慮到副反應，兒童不應首先考慮聯合依折麥布。

聯合 PCSK9 抑制劑的證據相對更為充分。因為對照試驗顯示，它可以進一步降低相關疾病死亡風險等。但經濟上相對負擔重。目前主要的 PCSK9 抑制劑是伏洛單抗和阿利庫單抗。

其他治療：血漿置換、肝移植可能對特定人群有益。基因治療還在探索中。

家族性高膽固醇血癥可以預防嗎？
不能，本病是遺傳性疾病，尚無有效預防措施。