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惡性胸膜間皮瘤

胸膜間皮瘤有預后較好的良性纖維性間皮瘤和彌漫型惡性胸膜間皮瘤,后者被認為是胸部預后最壞的腫瘤,至今尚無有效的治療措施。

臨床表現惡性胸膜間皮瘤患者男性多于女性(2∶1)。大多數患者在40~70歲之間,國外患者平均年齡60歲,我國只45.2歲。首發癥狀為胸痛、咳嗽和氣短最常見,約10.2%患者以發熱和出汗,3.2%患者以關節痛為主訴癥狀。由于膈肌受累及,胸痛可傳導至上腹部及患側肩部。50%~60%患者有大量胸水伴嚴重氣短,其中血性胸水占3/4。無大量胸水患者的胸痛較劇烈。體重減輕常見。有些患者出現周期性低血糖和肥大性肺性骨關節病,但這些指征在良性間皮瘤較多見。上皮型和混合型胸膜間皮瘤常伴有大量胸水,而纖維型通常只有少量或無胸水。上皮型患者似乎更多累及鎖骨上或腋下淋巴結并伸延至心包,對側胸膜和腹膜;纖維型多有遠處轉移和骨轉移。間皮瘤合并的胸水屬滲出液,50%為血清血性液。如果腫瘤體積巨大,胸水中的血糖含量和pH值可能降低,由于含有大量透明酸(>0.8mg/ml),胸水較黏稠。胸水一般含有正常間皮細胞,分化好或未分化的惡性間皮細胞和不同量的淋巴細胞和多核白細胞。作胸水的細胞學檢查有助于作出診斷。

高碘酸-希夫染色(PAS)是惟一可靠的組織化學方法,它能辨別惡性胸膜間皮瘤與腺癌,雖然各種轉移性腺癌的特性不相同,但在淀粉酶消化后出現強陽性空泡,即可診斷為腺癌而非惡性胸膜間皮瘤。
1.免疫過氧化物酶技術
免疫過氧化物酶技術是使用抗體作用于角朊蛋白和癌胚抗原(CEA),此法也有效地區別惡性胸膜間皮瘤于轉移性腺癌。對癌胚抗原作免疫過氧化物酶染色,惡性胸膜間皮瘤的染色一般很淡可不著色。相反,腺癌染色中等和很濃。此外,以免疫過氧化物酶對角朊作研究,也顯示間皮瘤與腺癌有明顯的差別。目前已發現8個標志可作鑒別用:腫瘤合并糖蛋白72(B72.3)、Leu-Mi、Vimentin、血栓調治素、粘蛋白成分,癌抗原陽性對腺癌有100%的特殊性和敏感性。由于癌胚抗原檢驗常有假陰性,故最好選用二個腫瘤標志,一般使用CEA和B72.3。如兩者陽性對腺癌有100%的特殊性和88%的敏感性;如兩者均陰性,對間皮瘤有100%的特殊性和97%的敏感性。
2.電子顯微鏡檢查
電子顯微鏡檢查對辨別惡性胸膜間皮瘤與胸膜轉移性腺癌也有用途。惡性胸膜間皮瘤區別于肺、乳腺癌和上胃腸道來源的腺癌是它表面的微絨毛細而長,且有分支,張力絲較豐富,無微絨毛的小根和片裝體;來源于卵巢和子宮內膜的轉移性腺癌具有內在的組織變形,包括豐富的粘蛋白小滴、大量纖毛、密集的核顆粒,這些變化在間質瘤是不存在的,腺癌的絨毛短且粗。
惡性胸膜間皮瘤的病理診斷問題仍有爭論。雖然惡性間皮瘤與軟組織肉瘤在一起分類,但只有20%組織學上是純粹的肉瘤。惡性胸膜間皮瘤的33%~50%其組織學上是上皮型或管狀和乳頭狀,而其他30%為上皮和肉瘤混合型,大多數病理學家確信只有肉瘤或混合組織的患者,才能診斷為惡性胸膜間皮瘤。綜合特殊染色和電子顯微鏡檢查資料,有經驗的病理學家也愿意對上皮型的患者,作出惡性胸膜間皮瘤的診斷。
3.常規實驗室檢查
在發病過程中可發現血小板增多癥,個別報道血小板高達1000×109/L,血清癌胚抗原在某些患者升高,血清免疫電泳現象IgG、IgA或IgM升高,原因尚不時,血清胎兒蛋白一般正常。
4.放射學檢查
常見X線胸片發現胸膜腔積液,常占一側胸腔的50%。同側肺被腫瘤組織包裹,縱隔移向有腫瘤一側,患側胸腔變小病情晚期胸片見縱隔增寬,心包滲液使心影擴大,可見軟組織影和肋骨破壞。
在X線常規胸片上胸膜的疾病可被胸腔積液掩蓋,對評價懷疑惡性胸膜間質瘤的患者,CT檢查最有用,CT可顯示胸膜增厚伴不規則的結節狀內緣,以此從其他胸膜增厚的病變中辨別出惡性胸膜間皮瘤。由于有纖維組織和腫瘤組織和胸水,主要的肺間裂明顯增厚,如為腫瘤侵犯,肺間裂可表現為結節狀。通常CT可發現肺內結節及肺被腫瘤包囊縮小的程度及胸壁塌陷的情況。

怎么確定得了惡性胸膜間皮瘤?
具有石棉暴露史的患者,出現呼吸系統癥狀,并且胸部影像學檢查發現胸膜增厚或積液,醫生會高度懷疑惡性胸膜間皮瘤。最后會需要病理學檢查聯合免疫組化(免疫組織化學特征)來確診。
懷疑惡性胸膜間皮瘤,需要做哪些檢查?
醫生除了會進行體格檢查并了解目前出現的癥狀外,可能還需要進行以下部分或全部檢查:

胸部 X 線檢查和其他影像學檢查,其中可能包括 CT 掃描、PET 掃描或 MRI。這些檢查都可以對肺部和肺部周圍區域成像。

肺功能檢查可以顯示肺部的工作狀態,在檢測時,患者需努力向一根導管中吹氣。

支氣管鏡檢查,醫生會用一根細管(即支氣管鏡)來觀察您氣道內部的情況。

活檢,從胸膜或兩肺間隙取少量組織樣本,再在顯微鏡下觀察該樣本以確診是否有惡性胸膜間皮瘤。

惡性胸膜間皮瘤容易和哪些疾病混淆?怎么區分?

惡性胸膜間皮瘤容易和一些良性疾病如慢性機化膿胸等相混淆。需要通過細胞病理檢查來區別。

惡性胸膜間皮瘤容易和一些惡性疾病如胸膜轉移瘤等相混淆。需要通過免疫組化分析來區別。

直到今日,對惡性胸膜間皮瘤尚無有效的治療方法,但經過某種方法治療,國內外均有少數患者活過5年,最長者達22年,大多數人認為可能與腫瘤自然生存時間和分期有關。按Butchart分期,惡性胸膜間皮瘤分為四期。根據臨床表現,Ⅰ期上皮型惡性胸膜間皮瘤有可能長期生存,故建議為這些患者作根治性胸膜肺切除術。對Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期上皮型及其他病理類型的病例,無論治與不治,采用根治性或姑息性手術及使用化療和放療與否,治療后的生存曲線基本相同,其平均生存時間為18個月,約10%病例活過了3年。1.姑息性治療惡性胸膜間皮瘤患者的胸水,穿刺吸出后很快又會出現,用化學藥劑注入胸膜腔內,造成胸膜粘連,大多數患者的胸水得到控制,這樣胸膜固定術如果失敗或在擬行診斷性開胸的患者,應考慮做胸膜剝脫術。惡性胸膜間皮瘤可以沿穿刺孔、置胸管的通道及開胸切口播散,但所引起的皮下沉積物很少引起癥狀,因此不必治療,倘若給予患者治療,這些皮下結節還可以作為觀察療效的指標。惡性胸膜間皮瘤患者的胸痛是最難處理的癥狀,在晚期特別嚴重,終日持續不停,對放療無反應,應給予足夠鎮靜止痛劑,包括鴉片類制劑以減輕疼痛,安渡生命的最后時刻。2.外科治療目前已有各種治療惡性胸膜間皮瘤外科措施,首先是擴大性胸膜肺切除術,即根治性切除被累及的部分胸壁、全肺、膈肌、縱隔和心包。此術式只適用于Ⅰ期功能上皮型惡性胸膜間皮瘤病例。嚴重心肺功能損害是此術的禁忌證。在第4肋間做一標準的后外側開胸切口,將堅韌而增厚的壁層胸膜和腫瘤結節一起,鈍性從胸壁剝離,此操作會引起廣泛出血,可壓迫、電灼和縫扎仔細徹底止血。然后,將縱隔胸膜從肺門的頂部分開,切除氣管旁淋巴結。在前面,于肺尖水平,結扎乳內動脈和靜脈,從前胸壁切除與這些血管和胸膜一起的所有可見淋巴結。在后面,切除食管旁和氣管隆突區的淋巴結。從左側后面相應部分切開心包。此時要決定先切肺或先切除膈肌,此順序取決于腫瘤侵犯的部位及其延伸的范圍。橫斷肺門和血管及支氣管,處理方法像在任何心包內(擴大性)全肺切除一樣。胸膜下部不像膈肌那樣低位,可在游離胸膜后,在胸膜下部皺褶外切除膈肌。為充分暴露,一般要在同側8-10肋間作第2個切口。因術中置患者于側臥位,在切除膈肌后,肝臟傾向于由上向移位,壓迫下腔靜脈,導致心跳和血流障礙。切除膈肌后,其缺損可用Maxlex網或滌淪硅質材料修復,也有人用硬脊膜修復。無論采用任何材料和技術,都必須做到嚴密不漏,以防止血液或胸水由胸腔流入腹腔;應該用連續縫合法,將膈肌的替代物牢固縫合膈的殘余邊緣,使腹內臟器不能突入或疝入胸腔內。關胸前應連接胸管于吸引器負壓吸引。擴大性胸膜肺切除術的手術死亡率為10%-25%,但療效并不比胸膜切除術好,故不建議廣泛應用。第二個外科治療措施為胸膜切除術,此術非根治性,因腫瘤常累及其下面的肺臟。此手術并不能改善惡性胸膜間皮瘤患者的生存時間,但似乎能控制胸水,改善患者的生活質量。此外,惡性胸膜間皮瘤所引起的胸痛,有時在切除胸膜后能緩解,對懷疑為惡性胸膜間皮瘤的病例,擬作診斷性開胸活檢時,應考慮同時做胸膜切除術。有大量胸水,而化學性胸膜固定術失敗的病例,也可考慮做胸膜切除術。由上所述,胸膜切除術是姑息性手術,其目的是切除壁層胸膜和部分臟層胸膜,以預防胸水復發及減輕胸痛癥狀。一般在第6肋間作后外側切口開胸,鈍性或銳性游離壁層和部分被腫瘤累及的臟層胸膜,分別從胸壁和肺臟分開后摘除,此操作會引起因熱傳導造成脊髓或臂神經叢受損,在脊柱旁及胸腔頂切除腫瘤時,最好使用高頻氬氣刀。特別要小心留住胸腔頂部及縱隔區的神經和血管,盡可能切除腫瘤組織,減少其容積,有利于術后放療和化療。術畢置胸腔閉式引流負壓吸引。3.化學治療蒽環類藥劑被認為對惡性胸膜間皮瘤有效,其次是順鉑、絲裂霉素、環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、長春花堿酰胺等,目前多采用、蒽環類為主的綜合化療。近年來,統計國內外以阿霉素為主的化療方案,總有效率為20%左右,其中較好的是阿新堿(CAO);不含蒽環類的各種治療方案總的有效率為21%,其中較好的是絲裂霉素加順鉑(MP)。順鉑加大劑量甲氨蝶呤?;煶掷m到病情不加劇為止。4.放射治療外部放療對惡性胸膜間皮瘤很失望,但擴大性體外放療被認為有效,能緩解某些病例的胸痛及控制胸液,但對疾病病本身并無療效。體外照射40Gy以上有姑息性療效,50~55Gy照射緩解率為67%,少數患者生存5年以,但幾乎所有患者仍死于復發或轉移。腔內放療對少數惡性胸膜間皮瘤有某些反應,且少數患者長期療效,看來有一線希望。主要用同位素是放射性金,它與覆蓋漿膜腔的細胞有親合性,特別適合于治療彌漫性腫瘤,例如間皮瘤。其主要治療效果是由于β質粒的放射性,它的穿透力達2~3mm,對早期腫瘤最有效,但很難發現早期惡性胸膜間皮瘤的病例。早年應用膠體198金注入胸膜腔內,有活過5年的少數病例,由于防護困難,目前已很少應用。綜合治療和手術中照射或同位素132I、192Ir、32P植入腔內以及術后體外放療加化療等措施,均無遠期治愈者。5.綜合治療近年來,采用綜合治療措施,在胸膜肺切除術后及CAP方案化療。術后在原來腫瘤的部位或殘余腫瘤的位置作55Gy的體外照射。分析53例接受綜合治療的患者,圍手術期并發癥發生率17%,手術死亡率5.8%。平均生存時間16個月(1~8年)。31例上皮型患者的1、2、3年生存率分別為7%、50%和2%;混合型和肉瘤型患者的1、2年術后生存率為45%及7.5%,無一例活過25個月。局部縱隔有淋巴結轉移者生存時間較無淋巴結轉移者短,上皮型縱隔淋巴結陰性者,其5年生存率為45%,故早期進行治療十分重要。

惡性胸膜間皮瘤可以預防嗎?怎么預防?
平時可以采取一些措施降低惡性胸膜間皮瘤發病風險,這些措施包括:

戒煙:吸煙可極大地加重石棉暴露引起的問題。戒煙可減緩疾病進展并能讓您感覺更舒適。

可以先咨詢醫生,目前自己所從事的工作是否可能是石棉的一個來源。如果是,需要在工作時穿戴口罩和特殊服裝,甚至更換工作。

建議在每年秋季接種流感疫苗,而且應接種至少 1 次肺炎疫苗。由于肺部可能難以承受流感和肺炎這類感染,所以預防這些感染很重要。

石棉暴露一定會得惡性胸膜間皮瘤嗎?
通常來說,石棉致病需要滿足高水平暴露或長時間暴露的條件。許多暴露于石棉的人不會因此而生病,尤其是如果他們不吸煙的話。

好評醫生-惡性胸膜間皮瘤
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...抗可以用于惡性胸膜間皮瘤。PD-1是一種免疫治療,最開始是用于霍奇金淋巴瘤,但是現在它對大部分的實體瘤都是有效果的保險問題我不清楚。我只能替你解答治療問題。但是實際上臨床上已經用于胸膜間皮瘤等實體瘤你要是對這個有質疑,醫生肯定不會給你用。它用于胸膜間皮瘤還沒有被證實批準好的。這個藥藥品說明書只寫了用于霍奇金淋巴瘤和鱗癌。這個藥品的實際應用會比它說明書的適應癥更加廣是的。是的。不用謝。
丁恩 湖南省直中醫醫院
2021-02-12
多久了?有沒有什么不舒服的?那這個沒有什么太好的辦法嗯,實在沒有太好的辦法,恕我無能為力,抱歉了
周喜玉 遼寧中醫藥大學附屬醫院
2019-06-05
...好的辦法 胸膜間皮瘤最主要的治療就是化療這是它的一線化療方案強力枇杷露復方甘草合劑可待因每個醫院的促進食欲的藥不一樣你要問你當地醫院有什么藥呼吸機可以幫助呼吸 但是不能用沒有特效靶向
譚帥 南華大學附屬南華醫院
2018-12-08

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