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日本血吸蟲病

日本血吸蟲病(schistosomiasis japonica)是日本血吸蟲寄生在門靜脈系統所引起的疾病。由皮膚接觸含尾蚴的疫水而感染,主要病變為肝臟與結腸由蟲卵引起的肉芽腫。急性期有發熱、肝腫大與壓痛伴腹瀉或排膿血便及血中嗜酸性粒細胞顯著增多;慢性期以肝脾腫大為主;晚期則以門靜脈周圍纖維化病變為主,發展為門靜脈高壓癥巨脾與腹水。

無特發人群

有傳染性接觸傳播,消化道傳播

血吸蟲病的臨床表現復雜且多樣化,根據病期早晚,感染輕重,蟲卵沉積部位以及人體免疫反應而不同,臨床上可分為急性,慢性,與晚期吸蟲病以及異位損害。
1.急性血吸蟲
發生于夏秋季,以7~9月為常見,男性青壯年與兒童居多,患者常有明確疫水接觸史,如打湖草,捕魚,摸蟹,游泳等,常為初次重度感染,約半數患者在尾蚴侵入部位出現蚤咬樣紅色皮損,2~3 天內自行消退,從尾蚴侵入至出現臨床的潛伏期長短不一(23~73 天),但以1個月左右占大多數,起病較急,臨床癥狀以及發熱等全身反應為主。
(1)發熱:患者均有發熱,熱度高低,期限與感染程度成正比,熱型以間歇型最常見,體溫曲線呈鋸齒狀,臨晚高熱,伴畏寒,次晨熱退盛汗,弛張熱及不規則低熱次之;稽留熱少見,均為重型,患者一般無顯著血癥癥狀,但重型患者可有意識淡漠,重聽,腹脹等,相對緩脈亦可見,故易誤診為傷寒,發熱期限短者僅2周,但大多數為1個月左右,重型患者發熱可長達數月,稱為重癥遷延型,伴有嚴重貧血消瘦,浮腫,甚至惡病質狀態。
(2)過敏反應:有蕁麻疹血管神經性水腫,全身淋巴結輕度腫大等,蕁麻疹較多見,約見于1/3患者,血中嗜酸性粒細胞常顯著增多,具有重要診斷參考價值。
(3)腹部癥狀:病程中半數以上患者有腹痛,腹瀉,而排膿血便者僅10%左右,腹瀉次數不多,有時與便秘交替,重型患者腹部有壓痛與柔韌感,可有腹水形成。
(4)肝,脾腫大:90%以上患者肝臟腫大,伴有不同程度壓痛,尤以左葉肝臟為顯著,黃疸甚為少見,約半數患者伴有輕度脾腫大
2.慢性血吸蟲
在流行區占絕大多數。
(1)無癥狀患者:慢性血吸蟲病中以無明顯癥狀者最多,僅在糞便普查或因其他疾病就醫時發現。
(2)有癥狀患者:以腹痛,腹瀉為常見,每日兩三次稀便,偶爾帶血,時發時愈,重型患者有持續性膿血便,伴里后重,慢性血吸蟲病患者常有肝,脾腫大,在病程早期以肝腫大為主,尤以肝左葉為主,但隨著病程進展,脾臟逐漸腫大,故有肝脾型血吸蟲病之稱。
胃與十二指腸血吸蟲病甚為少見,這類患者多在手術或胃鏡檢查取活組織檢查發現血吸蟲卵而確診。
3.晚期血吸蟲
主要指血吸蟲病性肝纖維化而言,根據其主要臨床癥狀分為巨脾,腹水和侏儒型,隨著我國血防工作大力開展與深入,患者得到及時治療,晚期血吸蟲患者數已大量減少。
(1)巨脾型:最為常見,占晚期血吸蟲病絕大多數,脾臟下緣達臍平線以下,或向內側腫大超越正中線,質地堅硬,常可捫及明顯跡,晚期血吸蟲病患者因食管下段靜脈破裂發生大出血時,脾臟可見縮小,巨脾型患者均伴有脾功能亢進,白細胞與血小板減少以及貧血,可有出血傾向。
(2)腹水型:腹水是晚期血吸蟲病肝功能顯著喪失代償的表現,腹水形成與門靜脈阻塞低蛋白血癥,以及繼發性醛固酮增多引起水,鈉潴留有關,腹水程度輕重不等,病程長短不一,可反復發作,患者訴腹脹難受,腹部膨隆,常有臍疝腹壁靜脈曲張,有時于臍周可聽到連續性血管雜音——克-鮑綜合征,少數患者出現輕度黃疸,蜘蛛痣與肝掌較門脈性肝硬化少見,下肢浮腫常見。
(3)侏儒型:現在已很少見,兒童因反復重度感染肝臟生長調節素(somatomedin)減少,影響其生長發育而引起侏儒癥,侏儒型患者身材呈比例性矮小,性器官不發育,睪丸細小,無月經,為類似垂體侏儒癥
上述三型相互之間有交叉存在的現象。
4.異位損害
(1)肺血吸蟲病:多見于急性血吸蟲病患者,為蟲子,卵沉積引起的肺間質病變,呼吸道癥狀大多輕微,且常被全身癥狀所遮蓋,表現為輕度咳嗽與胸部隱痛,痰少,咯血罕見,肺部體征也不明顯,有時可聞干,濕啰音,但重型患者肺部有廣泛病變時,胸部X線檢查可見彌漫云霧狀,點片狀,粟粒樣浸潤陰影,邊緣模糊,以位于中下肺野為多,肺部病變經病原學治療后3~6個月內逐漸吸收消失,并不發展為肺源性心臟病
(2)血吸蟲病:臨床上可分為急性與慢性兩型,均以青壯年患者為多見,第二次世界大戰時美軍在菲律賓感染日本血吸蟲病1200例中,血吸蟲病發生率占2%,血吸蟲病在急性血吸蟲病患者病程中表現為腦膜腦炎癥狀:意識障礙腦膜刺激征,癱瘓,抽搐,腱反射亢進,錐體束征等,腦脊液正常或有蛋白質與白細胞輕度增多,慢性型的主要癥狀為癲癇發作,尤以局限性癲癇為多見,顱腦CT掃描顯示病變常位于頂葉,亦可見于枕葉,為單側多發性高密度結節陰影,數厘米大小,但其周圍有廣泛腦水腫,使腦回凸起,甚至壓迫側腦室,使之變形,血吸蟲病患者肝,脾腫大有時并不明顯,如能及早診斷與治療預后較好,大多康復,顱腦CT掃描恢復正常,癲癇也停止發作。

診斷檢查(一)診斷除流行病學史與臨床癥狀外,診斷主要依賴于實驗室檢查。
1.寄生蟲學檢查糞便涂片檢查蟲卵雖然簡單易行,除重感染有腹瀉患者外。蟲卵檢出陽性率不高。糞便蟲卵計數可采用加藤集卵透明法,以50mg糞便中蟲卵數<100 100= 400=>400為重度感染。毛蚴孵化法常采用新鮮糞便(50g)水洗沉淀孵化或使用尼龍袋集卵后取沉渣孵化,后者檢出陽性率較高。但輕型患者糞便中排出蟲卵數少且間歇性出現,需要多次反復檢查。晚期血吸蟲病患者由于腸壁纖維化,蟲卵不易從腸壁排出,故陽性率低診斷要點1.流行病學資料有血吸蟲疫水接觸是診斷的必要條件。
2.臨床表現具有急性或慢性、晚期血吸蟲病的癥狀和體征。
3.實驗室檢查檢出血吸蟲蟲卵、抗原或特異性抗體。我國衛生部l996年制定的國家標準,分為急性血吸蟲病、慢性血吸蟲病、晚期血吸蟲病。
(1)急性血吸蟲病1)發病前2周~3個月有疫水接觸史。
2)發熱、肝臟腫大與周圍血液嗜酸性粒細胞增多為主要特點,伴有肝區疼痛、脾腫大、咳嗽、腹脹及腹瀉、蕁麻疹等。
3)糞便檢查獲血吸蟲卵或毛蚴。
4)環卵、血凝、酶標、乳膠等血清免疫反應陽性(環卵沉淀試驗環沉率≥3%及(或)間接血凝滴度≥1:10,酶標反應陽性。乳膠凝集試驗滴度≥1:
10).疑似病例:具備1)與2).確診病例:疑似病例加3).臨床診斷:疑似病例加4).(2)慢性血吸蟲病1)居住在流行區或曾到過流行區,有疫水接觸史。
2)無癥狀,或間有腹痛、腹瀉或膿血便。多數伴有以左葉為主的肝臟腫大,少數伴脾腫大。
3)糞便檢查獲血吸蟲卵或毛蚴,或直腸活檢無治療史者發現血吸蟲卵,有治療史者發現活卵或近期變性蟲卵。
4)無血吸蟲病治療史或治療3年以上的病人,環卵沉淀試驗環沉率≥3%及(或)間接血凝滴度≥1:10°酶標反應陽性,乳膠凝集試驗滴度≥1:10°未治療或治療后1年以上的病人血清血吸蟲循環抗原陽性。疑似病例:具備1)與2).確診病例:疑似病例加3).臨床診斷:疑似病例加4).(3)晚期血吸蟲病1)長期或反復的疫水接觸史,或有明確的血吸蟲病治療史。
2)臨床有門靜脈高壓癥狀、體征或有侏儒或結腸肉芽腫表現。
3)糞便檢查找到蟲卵或毛蚴,或直腸活檢無治療史者發現血吸蟲卵,有治療史者發現活卵或近期變性蟲卵。
4)血清學診斷陽性。同慢性血吸蟲病4).疑似病例:具備1)或2).確診病例:疑似病例加3).臨床診斷:疑似病例加4).

診斷
除流行病學史和臨床癥狀外,診斷主要依賴實驗室檢查。
1.寄生蟲學診斷 糞便涂片檢查雖然簡單易行,但除重感染有腹瀉患者外,發現蟲卵陽性率不高,糞便中蟲卵中計數可采用加藤(kato-katz)集卵透明法,以50 mg糞便中蟲卵數<100為輕度,100~400為中度;>400為重度。
國內曾采用新鮮糞便沉淀后進行蟲卵毛蚴孵化法,使用尼龍袋集卵后取沉渣孵化可節省人力,時間與器材,并提高檢出陽性率,糞便檢查的診斷方法有一定的 局限性,輕型患者從糞便中排出蟲卵數少,而且間歇性出現,需多次反復檢查,晚期血吸蟲病由于腸壁纖維化,蟲卵不易從腸壁排出,故陽性率很低。
直腸黏膜活組織檢查:采取直腸鏡檢查,自病變處取米粒大小的黏膜置于兩玻片之間,在顯微鏡下檢查,發現血吸蟲卵陽性率很高,所見蟲卵多系黑色卵與空 卵殼,含成熟活動毛蚴的蟲卵極少見,近期與遠期變性卵不能區別,故不能考核療效或作為再次治療依據,活檢操作時要防止大出血和穿孔危險,尤其晚期血吸蟲病 患者。
2.免疫學診斷 方法很多,包括皮內試驗以及檢測成蟲,童蟲,尾蚴與蟲卵抗體的血清免疫學試驗;如環卵沉淀試驗,間接熒光體試驗,酶聯免疫吸附試驗,尾蚴膜試驗等,免疫學 檢查方法的敏感性與特異性較高,有采血微量與操作較簡便的優點,但由于患者血清中抗體在治愈后持續時間很長,不能區別過去感染與現癥患者,并有假陰性,假 陽性及與其他吸蟲存在交叉反應的缺點,近年來采用單克隆抗體檢測患者血中循環抗原的微量法有可能診斷活動性感染,并可作為考核療效參考,是目前免疫學診斷 發展的動向。
鑒別診斷
急性血吸蟲病有誤診為傷寒,阿米巴肝膿腫,粟粒性結核等,血象中嗜酸性粒細胞顯著增多有重要的鑒別診斷價值,不可忽視,慢性血吸蟲病肝脾腫大型應與無黃疸型病毒性肝炎鑒別,后者食欲減退,乏力,肝區疼痛與肝功能減損均較明顯,急性和少數慢性血吸蟲病患者可有hbsag假陽性(rpha法),與嗜異性抗體有關,故應同時檢查血清中其他乙型肝炎的標志或不使用rpha法,血吸蟲病患者有腹瀉,便血者糞便孵化陽性,而且毛蚴數較多,易與阿米巴痢疾,慢性菌痢鑒別,晚期血吸蟲病與門脈性及壞死后肝硬化的鑒別:前者常有慢性腹瀉便血史,門靜脈高壓引起巨脾與食管下段靜脈曲張較多見,肝功能損害較輕,黃疸,蜘蛛痣與肝掌較少見,但仍需依賴多次病原學與免疫學試驗檢查才能鑒別,應當指出,在流行區血吸蟲病合并乙型病毒性肝炎在國內較為常見,此外,在流行區的癲癇患者均應除外腦血吸蟲病的可能。

1.病原學治療 我國曾先后采用過酒石酸銻鉀等銻劑,呋喃丙胺、六氯對二甲苯(血防846)與硝硫氰胺等抗血吸蟲藥物,在不同時期取得一定療效,但上述藥物均有較重的毒副作用,現在廢用。目前我國普遍推廣吡喹酮治療。
吡喹酮(praziquantel)為朵環的吡嗪并異喹啉藥物,無色、無臭、結晶粉末,味苦,有吸濕性,但理化性質穩定。溶于氯仿與二甲亞砜,微溶于乙醇,不溶于水。動物實驗證明它對各種血吸蟲均有殺蟲作用。血吸蟲與藥物接觸后立刻發生痙攣性麻痹,迅速轉移至肝臟。本藥對血吸蟲皮層產生顯著損傷,使表皮細胞腫脹突起,繼而出現許多球狀或泡狀物,潰破、糜爛與剝落,白細胞吸附其上,并侵入蟲體,引起死亡。但本藥對移行期童蟲無殺蟲作用。我國目前應用的吡喹酮是左旋吡喹酮與右旋吡喹酮各半組成的混旋體。左旋吡喹酮是其主要殺蟲成分,而右旋吡喹酮幾乎無效,而且毒性較大。
藥代動力學研究證明,吡喹酮口服后,80%藥物從腸道迅速吸收。血藥濃度于2 h左右達高峰。血清中生物半衰期為1~1.5 h.門靜脈血藥深度較外周血液高l0倍以上。吡喹酮主要在肝內代謝,與葡萄糖醛酸或硫酸結合,其代謝產物無殺蟲作用。肝臟對吡喹酮有很強的首次通過效應,本藥在系統循環血液中濃度顯著降低,其代謝產物于24h內大部分從腎臟排泄,在體內無積蓄作用。吡喹酮毒性低,治療劑量對心血管系統、肝、腎、造血器官與神經組織均無損害,并且證明無突變、致畸胎與致癌作用。適用于各期各型血吸蟲病患者。
吡喹酮治療血吸蟲病的劑量與療程:
①慢性血吸蟲病:住院成年患者總劑量為60 mg/kg體重(體重以60 kg為限),10 mg/(kg·次),3次/d,連續2 天。兒童體重<30kg者,總劑量為70 mg/kg.近年來在現場大規模治療,輕流行區用40 mg/kg體重,一劑療法;重流行區用50 mg/kg體重,1 天等分2次口服,也取得滿意效果。左旋吡喹酮治療慢性血吸蟲可采用吡喹酮一半的劑量。
②急性血吸蟲病:成人總劑量為120 mg/kg體重,每日劑量分2次或3次服用,4~6 天療法。一般病例可采用每次10mg/kg體重,3次/d,連續4 天。
③晚期血吸蟲病:根據藥代動力學研究,晚期血吸蟲病患者口服常規吡喹酮劑量后,藥物在肝臟內首次通過效應差,而且藥物由門靜脈側支循環直接進入體循環,故血濃度較高,藥物半衰期明顯延長,故以適當減少總劑量或延長療程為宜,否則有引起嚴重心律紊亂的可能。
療效:吡喹酮治療血吸蟲病有良好療效。急性血吸蟲病輕、中、重型患者平均退熱時間分別為3.9 天,6.5 天與9.5 天。糞便毛蚴孵化于第18~20 天內陰轉。治療后6~12個月的遠期療效:糞孵陰轉率達90%左右。對慢性血吸蟲病的療效更好。根據全國血吸蟲研究委員會吡喹酮協作組在無重復感染的輕流行區1276例治療后3個月與6個月以及8~12個月糞便孵復查,其陰轉率分別高達99.4%,98.4%,90.9%.但在湖北與四川重流行區可能由于重復感染,遠期療效較低,為75.3%~88.2%.
藥物副作用:輕而短暫,于服藥后0.5~1h出現,不需處理,數小時內消失。少數患者出現心臟期前收縮(房性或室性).心電圖檢查發現5%~10%患者有t波與st段極度變化;偶有qt延長與i度房室傳導阻滯,為時短暫,迅速恢復正常。神經肌肉反應以頭昏、頭痛、乏力較常見。消化道反應輕微,可有輕度腹痛與惡心,偶有食欲減退、嘔吐等。應當指出,少數重感染患者發生大量便血。晚期血吸蟲病患者如果吡喹酮劑量偏大或過量有引起嚴重心律紊亂的可能。
總而言之,吡喹酮具有廣譜、高效、低毒、副作用輕、口服方便、療程短的優點,是治療血吸蟲病較理想的藥物。

2.對癥治療 急性血吸蟲病患者應住院治療。晚期血吸蟲病按肝硬化治療,采取內外科結合,病原學治療與對癥治療結合以及中西醫結合的原則。巨脾型患者為降低門脈高壓,消除脾功能亢進,可作脾切除加大網膜腹膜后固定術。術后長期隨訪結果:患者生存率與保持勞動力達80%以上。對食管靜脈曲張并發上消化道大出血患者可采用硬化劑注射療法,或靜脈斷流手術。脾-腎靜脈分流手術也可選擇性采用。腹水型患者應給予低鹽、高蛋白飲食。使用氫氯噻嗪、呋塞米等利尿劑等間歇治療。對頑固性腹水可試用腹水濃縮回輸法治療。其他并發癥如肝性腦病、原發性腹膜炎等治療與門靜脈性肝硬化相同。

日常護理
1、認真查滅易感地帶釘螺。疫區在洪水漫灘之前,采取氯硝柳胺噴灑、浸殺、土埋等措施滅螺;二是強化糞便管理。
2、不隨地大小便,廁所應建在水淹不到的地方,棚區糞便要集中處理,不要排入江河、湖塘。
3、抓好健康教育和個體防護。提高疫區群眾自我保健意識和防護能力,杜絕非必要性接觸疫水。對防洪搶險等必須接觸疫水的應涂擦皮避敵、鄰苯二甲酸二丁脂油膏、15%鄰苯二甲酸二丁脂乳劑等防護藥品,4小時左右間隔涂藥。
4、已接觸疫水者和懷疑接觸疫水者,應在接觸疫水之日起23—26天內服用毗喹酮40毫克/公斤,一次頓服。

專業指導
根據流行區具體情況,因時因地制宜進行防治,采取以滅螺與普治患者,病畜為重點,結合糞便與水源管理及個人防護的綜合性措施。
1、控制傳染源
在流行區進行普查,對患者與病牛進行大規模同步治療,應用吡喹酮擴大化療以控制血吸蟲病流行,可使患者數大幅度下降,這是整個防治工作中重要的一環,尤其在湖沼地區與山區經過連續3年后將有顯著成效,耕牛血吸蟲病可采用硝硫氰胺混懸液1.5~2 mg/kg體重,一次靜脈注射有良好療效。
2、切斷傳播途徑
滅螺前首先應查清螺情,建立螺情圖,為提供滅螺規劃的依據,在水網地區可采取改變釘螺滋生環境的物理滅螺如土埋法等,在湖沼地區可采用筑壩,圍墾,種植的方法,在居民點周圍建立防螺帶等,化學滅螺可結合物理滅螺進行,采用氯硝柳胺等殺螺藥物,并可制成緩釋劑,延長其滅螺的效果,但目前大多數滅螺劑雖然對農作物與人畜無害,但對魚類有毒,應防止其水源污染。
糞便管理:防止人糞與畜糞污染水源,并經過處理使之無害化,如采取糞尿1∶5混合后密封,沉淀發酵,夏季貯存3~5 天,冬季7~10天,可殺死血吸蟲卵,此外,在農村采用沼氣糞池,應大力推廣。
水源管理:保護水源不受污染,提倡用清潔水,或將河水貯存3天后使用,必要時用含氯石灰,每擔水(約50kg)加1g,消毒15min后即可使用。
3、加強個人防護,保護易感人群
(1)關鍵在于宣傳教育,引導人們重視自我保護,在流行區盡量避免與疫水接觸,例如嚴禁兒童在河溝中戲水,湖沼地區因收割捕撈,打湖草等必須接觸疫水時,應采取個人防護措施,以脂肪酸為基質,加堿皂化后,摻入氯硝柳胺(2%)和松節油制成防護劑,有殺死尾蚴作用,1%氯硝柳胺堿性溶液浸漬衣褲對尾蚴也有預防作用。
(2)預防性服藥:青蒿素衍生物蒿甲醚(artemether)和青蒿琥酯(artesunate)能殺滅5~21天的血吸蟲童蟲,蒿甲醚用法:在接觸疫水后15天服用1次蒿甲醚(每次6mg/kg),以后1次/15 天,連服4~10次,青蒿琥酯用法:在接觸疫水后7天服用1次青蒿琥酯(每次6 mg/kg),以后1次/周,連服8~15次,可有效地預防血吸蟲感染,據1996~1998年間曾在江西,安徽,湖北三省推廣應用青蒿琥酯,預防服藥近20萬人群,其保護率達88.2%~100%,蒿甲醚也曾在上述地區應用2000多人(1994~1996年),其保護率也達60%~100%.

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張朝明 滄州市人民醫院
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