無特發人群

無傳染性

down綜合征(down’s syndrome)也稱21三體綜合征(trisome 21 syndrome)和先天愚型等，這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發病率為1/700~1/600,是精神發育遲滯最常見的原因，占嚴重智力發育障礙病例的10%。
seguin(1846)首先報告本病的臨床表現，langdone down(1866)對本病作了全面的描述，英國學者后來將本病稱為down綜合征，lejeune等(1959)證明本病由21號染色體三倍體引起，并提倡用21三體綜合征的名稱，在1970年丹佛會議上得到承認。
除down綜合征之外，其他染色體發育不全包括patau綜合征，18三體綜合征，貓叫(criduchat)綜合征，脆性x染色體綜合征，環狀染色體綜合征，klinefelter綜合征，turner綜合征，colpocephaly綜合征，williams綜合征，prader-willi和angelman綜合征，rett綜合征等。
1.down綜合征(down’s syndrome)的臨床特征如下
(1)down綜合征患兒出生時即有某些病理特征，隨年齡增長癥狀變得明顯，顱面部表現為圓頭，低鼻梁，上頜骨發育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣癡呆，內眥贅皮常遮蓋部分內眥，患者瞼裂可輕微向上，向外傾斜，形成蒙古樣面容，耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點，即布魯什菲爾德點(brushfield’s spots),囟門明顯，閉合晚。
(2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童，手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特征性皮紋改變，如小指短而內屈，呈單一褶紋(即第五指為兩節),肌張力減低，多數患兒3~4歲仍不會走路，嬰幼兒moro反應遲鈍或引不出，進食困難，患兒智力及精神發育明顯異常，智商iq為20~70,平均40~50,多在gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時才會說話，大多數表現沉靜，溫順，易讓人接近，壽命可達40歲。
(3)有些患者可見白內障，先天性心臟病或心臟病繼發腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關節不穩定，劇烈運動可導致脊髓壓迫，中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發生率高于常人，患者40多歲時幾乎普遍發生alzheimer病，出現注意力不集中，寡言少語，視空間定向力差，記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。
2.其他染色體發育不全的臨床特征
(1)13三體綜合征：13三體綜合征(trisomy 13 syndrome)也稱patau綜合征，活嬰發病率為1/2000,女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
患兒表現為小頭，前額凸出，小眼，虹膜缺損，角膜渾濁，嗅覺缺失，耳位低，唇腭裂，毛細血管瘤，多指(趾)畸形，手指彎曲，足跟后凸，右位心，臍疝，聽力缺陷，肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等，患兒多死于兒童早期。
(2)18三體綜合征：18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)的活嬰發病率為1/4000,女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
患兒表現為生長遲緩，上瞼下垂，眼瞼畸形，耳位低，小嘴，小下頦，皮膚斑點，示指超過中指并握緊拳頭，并指(趾)畸形，搖籃底足(rocker-bottom feet),足趾大而短，室間隔缺損，臍疝或腹股溝疝，胸骨短，小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發作，嚴重精神發育遲滯等，常死于嬰兒早期。
(3)貓叫綜合征：貓叫綜合征(criduchat syndrome)是5號染色體短臂缺失所致。
患兒生后數周至數月出現小貓叫樣哭聲，嚴重精神發育遲滯，眼間距過遠，內眥贅皮折疊(epicanthal folds),短頭畸形，滿月臉，反先天愚型樣瞼裂歪曲，小頜，肌張力減退和斜視等。
(4)脆性x染色體綜合征：脆性x染色體綜合征(fragile-x syndrome)是x染色體有異常易斷裂的脆性部位，martin和bell(1943)最先報道一個x連鎖遺傳的精神發育遲滯大家系，lubs(1969)發現這個家系患者x染色體長臂末端有脆弱位點，證實此位點有不穩定遺傳的cgg重復序列，正常人重復序列為43~200個，患者超過200個，多余的序列可滅活編碼rna結合蛋白基因(fmr1),影響蛋白表達而出現癥狀。
本綜合征是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因，估計可使1/1500的男嬰受累，由于女性具有兩條x染色體，受累率為50%,程度較輕，據估計，10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性x染色體，有時女性也受累，但病情較輕，rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法，采用dna分析技術在孕期及出生后對患兒進行診斷，由于重復三聯密碼子的長度與智力發育遲滯的程度有關，因此脆性x染色體變異型偶見于智力正常的男性，患者外孫可患病。
患兒表現為典型的三聯征：精神發育遲滯，特殊容貌(如長臉，大耳，寬額頭，鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等，患兒身高正常，大睪丸一般出現于8~9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現為行為異常，多出現于青春期前，常見自傷性行為，多動及沖動性行為，以及刻板和怪異動作，多動癥，多言癖，孤獨癥患者可有特有的拍手動作，9%~45%的患兒可出現癲癇發作，dna檢查可確診。
(5)環狀染色體：環狀染色體(ring chromosome)表現為精神發育遲滯，伴各種身體畸形。
(6)klinefelter綜合征：klinefelter綜合征(klinefelter’s syndrome)的染色體表型為xxy,僅見于男性，患者身材高大，表現類似無睪丸者的外表，肩寬，頭發及體毛稀疏，音調高，乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發育遲滯，但程度較輕，本病并發精神病，哮喘和內分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。
(7)turner綜合征：turner綜合征的染色體為xo(45x)型，僅見于女性，患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發育不全，可伴五官距離過遠，內眥贅皮折疊，可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。
(8)colpocephaly綜合征：colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常，患者表現為精神發育遲滯，痙攣狀態和癲癇發作，視神經發育不全導致視覺異常等，側腦室枕角顯著擴張，皮質灰質邊緣重疊增厚，白質變薄。
(9)williams綜合征：williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失，新生兒發病率為1/2萬，由williams首先描述，目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻報道一例35歲的病人活檢，除alzheimer病改變外未發現其他腦異常。
患者精神發育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住；有些患者可寫出大段的描寫文字，措辭和內容正確，但不會描繪簡單事物，患兒發育遲緩，外貌獨特，如寬嘴，杏仁眼，鼻孔上翻，耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌；性格溫和，對聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷，可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。
(10)prader-willi及angelman綜合征：prader-willi綜合征新生兒發病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號染色體q11-q13缺失所致，可采用細胞發生分析與dna分析相結合的方法檢測此染色體缺陷，70%的病例是父系x染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現為肌張力降低，腱反射消失，身材矮小，面容變形，生殖器明顯發育障礙，出生時可有關節彎曲等，1年后出現明顯精神發育遲滯或智力低下(hypomentia),由于過度進食變得肥胖。
angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致，與prader-willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致，患兒表現為嚴重精神發育遲滯，小頭畸形及早期出現癲癇發作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合征”.
(11)rett綜合征：rett綜合征由rett首先(1966)描述，病因不明，呈x染色體顯性遺傳，有人推測代謝機制參與致病，發病率為1/1.5萬~1/1萬，僅見于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時及生后早期發育正常，6~15個月時手部自主運動喪失，以后交流能力喪失，身體發育遲滯，頭顱增大等，典型癥狀為手部徐動，搓丸樣刻板樣運動，逐漸出現共濟失調及下肢強直，最終喪失行走及語言能力，可出現發作性過度換氣和屏氣，夜間呼吸節律正常和癇性發作等。
本病可誤診為kanner孤獨綜合征，兩者的不同點是rett綜合征早期即運動能力喪失，無注意力不集中及眼球聯合運動消失。

染色體異常的診斷：在下列情況下應對胎兒或新生兒作染色體分析：孕婦年齡超過35歲；超聲波檢查發現胎兒有大體畸形；新生兒有多發畸形或外生殖器呈兩性。
出現有染色體的異常，有可能會影響孩子的發育，出現明顯的外觀的畸形，如果想要進一步的檢查的話，可以進行父母以及孩子的基因方面的檢查，同時也需要進行相關的檢索，看是否有相關的疾病，并不是所有的染色體異常都會引起明顯的疾病癥狀。

診斷
主要根據患兒的特征性癥狀，體征及染色體檢查，檢出染色體異常可確診。
鑒別診斷
21三體所致的down綜合征與染色體易位導致down綜合征的臨床表現很難區分，二者有很強的關聯性，與母親年齡有關，21三體患兒母親通常生育年齡較大，但高齡或年輕孕婦染色體易位的發生率都較低，down綜合征亞型如嵌合型，有些細胞染色體正常，有些異常，嵌合型患者可有down綜合征的典型表現，有些患者智力正常。

染色體異常治療前的注意事項
染色體發育不全治療困難，療效不滿意，所以預防顯得尤為重要。預防措施包括推行婚檢、遺傳咨詢、染色體檢測、產前診斷，如果有生出患兒的危險，可選擇性人工流產等措施，防止患兒出生。合并嚴重畸形的21-三體綜合征其預后不良，多為死胎死產或新生死亡。存活患兒智商明顯低于正常，生活不能自理。故在有生機兒前做出診斷，可選擇終止妊娠。
染色體異常目前沒有有效的病因治療措施，所有的染色體異常患者，只要發生了，其染色體異常就會終生存在，所謂的治療，就是為了延長生命，改善生活質量，減少家庭負擔。要根據具體的染色體異常的類型，選擇對癥治療。并不是所有的染色體異常都需要治療，很多輕微的染色體異常，比如長，短臂少量缺失，平衡易位等患者，可以終身沒有癥狀，是不需要治療的。一些常見的比較嚴重的綜合征及其治療措施如下:
（1）唐氏綜合征:是21號染色體為3條，是最常見的染色體數目異常，表現為行為，認知，智力等都比較低下，其治療主要是進行認知和語言方面的康復訓練，減少家庭負擔。
（2）特納綜合征:其染色體核型為45，X，表現為身材矮小，原發性閉經，卵巢發育不全等。其治療主要是激素補充治療，促進生長發育和第二性征發育，可以選擇用生長激素和雌激素對癥治療。
（3）超雌綜合征:其染色體核型為47，XXX，這種患者外表多正常，但是可以出現卵巢發育不良，閉經，部分患者可有精神障礙，應該進行心理指導治療。

1、保持樂觀愉快的情緒。長期出現精神緊張、焦慮、煩燥、悲觀等情緒，會使大腦皮質興奮和抑制過程的平衡失調，所以需要保持愉快的心情。
2、生活節制注意休息、勞逸結合，生活有序，保持樂觀、積極、向上的生活態度。做到茶飯有規律，生存起居有常、不過度勞累、心境開朗，養成良好的生活習慣。

健康教育
染色體發育不全治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要，預防措施包括推行遺傳咨詢，染色體檢測，產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。