嬰幼兒

無傳染性

【臨床表現】外表呈支性，外生殖器呈女性型。于青春期出現女性第二性征，乳房發育，但乳房組織少，乳頭稍小、乳暈淡、明毛、腋毛稀少，子宮及輸卵管未形成，陰道呈盲端或短淺，原發性不孕，閉經。睪丸常未下降，仍在腹腔中，或不完全下降，則位于大陰唇或腹股溝處，睪丸外觀尚正常。但青春期后不再成熟，呈幼稚型，曲細糖管減少，無精子生成。男性假兩性畸形病人核型46,xy,外陰部從呈女性表現到部分男性化，呈x連鎖隱性遺傳。quigley則根據外陰的嚴重程度將ais分成七級。
①完全性ais:它的發生率在出生男嬰中約為1/20000.外陰部表現為女性，常被當女孩撫養。有盲端陰道，但子宮缺如，在1/3的病人中可以發現單側或雙側輸卵管殘留，常伴隱睪，而在腹股溝的隱睪常被當作疝就診(可達ais的1%~2%).青春期有乳房發育，女性體形，但沒有月經，性毛缺如。除性腺外，內生殖器官缺失。完全性ais需和其他類型的男性假兩性畸形同時有完全女性化表現疾病者鑒別，如swyer綜合征，含lh受體缺失的leydig細胞發育不全，17-酮類固醇還原酶缺乏。關鍵的鑒別點是這些疾病的tt水平低，且在青春期前用hcg,不會引起tt水平變化。由于隱睪的存在，其睪丸腫瘤的發病率較高，因此若確證有隱睪，或有疝氣形成，應考慮手術切除。
②不完全性ais:這類疾病臨床表現多樣，輕重不一，重的完全似女性表現，另一部分病人可以有女性表現但有陰蒂肥大或/和輕度陰唇融合，較輕的病人可以僅表現為單純尿道下裂，不育，乳房增大等。午非管的發育也受到不同程度的影響。青春期時，患者可以有男性化表現，也可以有女性化表現，這取決于個體的激素環境。
③reifenstein綜合征：本病其實是不完全性ais的一種，但其外陰部發育有部分男性化，主要表現為小陰莖，會陰型尿道下裂，隱睪；睪丸小，精子發育不完全。常見有腋毛和陰毛，但面毛非常少；一些患者午非管發育有缺陷，如輸精管發育不全或缺失。
④不育男性綜合征：它是ar最常見的疾病，約占整個原發性無精癥的1/5.它的一個顯著特點就是無精癥，相應的表現可以是男性，可以外在表現正常，午非管正常。下面介紹常見的3類疾病。{一)先天性腎上腺皮質增生睪酮的合成是在多種酶的作用下，從膽固醇類物質逐步合成的。先天性腎上腺皮質增生可由于各種酶的缺乏引起的。
(二)雄激素抵抗綜合征(androngen resistencesyndrome)雄激素抵抗是指由于雄激素受體和配體結合異常或受體后信號傳導的異常導致雄激素的作用得不到充分發揮所引起的一組臨床綜合征。
(三)5α-還原酶缺乏癥5α-還原酶是一種位于細胞內質網質膜上的蛋白質，它主要催化類固醇激素△4,5-雙健的加氫還原反應，并且在反應中將其中的一個氫原子加成在c5的α位上。目前已知，在人和大鼠體內，至少存在著兩種5α還原酶的同工爵，即5α-還原酶1型和2型。在人體內其主要生理作用，尤其是在男性外生殖器的性分化和前列腺發育過程中起決定性作用的，使5α-還原酶2型。5α-還原酶2型同工酶活性異常。臨床上表現為一種男性假兩性畸形。最初根據其直觀的臨床表現特征稱之為假陰道、會陰陰囊尿道下裂癥(pseudo-vaginal perineoscrotal hypospadias);隨著對其研究的不斷深入，又曾一度稱為家族性不完全性男性假兩性畸形2型(familial incomplete male pseudohermaphro-ditism type 2),5α-還原酶缺乏癥(5α-reductase defi-ciecy);現已明了，此癥患者體內5α-還原酶1型同工酶活性完全正常，而是因2型同工酶活性異常所致。因此，目前直接將此癥命名為5α-還原酶2型缺乏癥(5α-reductase 2 deficiecy).

【診斷】臨床上以睪丸女性化綜合征為多見。
(1)應詳細詢問家族中有無類似畸形病史。
(2)詳細全身體格檢查，特別是內外生殖器和腹股溝部的檢查。
(3)實驗室檢查：性染色質檢查口腔粘膜y染色質陽性，檢查外周血染色體核型為46,xy,無染色體異常。嬰兒期診斷非常難，特別是在一些男性化充分的病人中，直至青春期因為無面毛，無聲音改變，乳房增大時才會有所警覺。ar缺失的診斷主要有三個：ar蛋白(又稱ar結合)、ar mrna和ar基因本身。ar蛋白主要是測定生殖皮膚培養的成纖維細胞的ar結合活性，這對發現配體結合區的基因突變很有用，測定的方法包括放射標記的雄激素和培養的纖維母細胞的混合，放射活性的測定，ar蛋白的測定(western方法測定)等。而arnrrna的測定則采用northern印跡法或si核酸酶保護法，ar基因較大缺失可采用southem印跡法，而較小的改變如1-4堿基的插入或丟失，單個堿基突變可采用單鏈形態多態性(single strand conformational polymorphism,sscp)等加以發現，而隨著自動dna測序儀的運用，將大大的縮短整個診斷過程所需的時間。臨床表現大同小異，病因的查清需借助實驗室手段。首先，5α-還原酶Ⅱ型酶的缺陷，可以通過分子生物學的手段加以檢測，方法見ais診斷。其次，臨床tt等的檢測非常重要，tt值正常，hcg刺激的tt和dht之比大于17,尿還原睪酮和尿雄酮比率增高等均有助于診斷。

【治療】治療原則首先是性別的確定，然后是依據性別進行相應治療。由于男性假兩性畸形，絕大多部分初始以女性撫養居多。如果需要，同時對外陰作相應整形手術。對于病因是5α-還原酶缺乏，但以男性撫養的小孩，可在嬰幼兒時用dht促使其陰莖生長。若為睪丸女性化者，其內生殖器常發育不全而外生殖器呈女性。睪丸常位于陰唇或腹股溝處或在腹腔中，此種患者不育，可手術切除睪丸后輔以雌激素治療。如陰道短淺或呈盲端則可在結婚前后行陰道成形術，睪丸應在青春期前切除，因發育不全睪丸在青春期后易惡變。對于引起腎上腺功能不全的疾病，可以在有指征時加用糖皮質激素和鹽皮質激素。對于ar dna結合和配體結合區域突變的病人和部分不完全ais的病人，可以采用雄激素替代治療。由于有y染色體的存在，其生殖腺患惡性腫瘤的幾率較大，如ais的累計風險率可達30%,對于這些病人要密切隨訪，在青春期前未發現生殖系腫瘤，那么最好保留生殖腺直至青春期發育，然后再切除。如果青春期前有生殖腺腫瘤，那么手術切除，在青春期時若是女性撫養，加用雌激素替代療法。