紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的臨床表現(xiàn)：
一、根據(jù)誘發(fā)溶血的不同原因，可分為以下5種臨床類型。
1.蠶豆病 本病可發(fā)生于任何年齡，但以9歲以前小兒為多見。大多發(fā)生于每年蠶豆成熟季節(jié)。一般在食蠶豆或其制品后效小時(shí)至數(shù)天后(大多在1~2天內(nèi))發(fā)生急性溶血，食蠶豆至發(fā)病的潛伏期愈短，癥狀愈重，主要表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，輕者僅有輕度溶血，不伴有黃疸和血紅蛋白尿。重者可在短期內(nèi)出現(xiàn)溶血危象，表現(xiàn)為迅速貧血、伴有黃疸及血紅蛋白尿，由于紅細(xì)胞大量溶解時(shí)其分解產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的作用，常出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、口渴、腹痛、腰痛等。血紅蛋白尿的出現(xiàn)提示溶血嚴(yán)重或溶血仍繼續(xù)，尿色呈醬油色、濃茶色或血色。極重型者病情發(fā)展迅速，嚴(yán)重貧血，黃疽，明顯血紅蛋白尿，神志不清，抽搐甚至出現(xiàn)休克，急性腎功能衰竭等。如不及時(shí)治療，常于發(fā)病后1—2天內(nèi)死亡。其溶血持續(xù)1~2天或10天左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。
2.伯氨喹類藥物性溶血性貧血 是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥(伯氨喹啉、奎寧等),鎮(zhèn)痛退熱藥(安替比林、非那西汀),硝基呋喃類(呋喃西林、呋喃唑酮),磺胺類藥，砜類藥(氨苯砜等),萘，苯胺，維生素k,k4,奎尼丁，丙磺舒等。常于服藥后1~3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎功能衰竭。溶血過程呈自限性是本病的重要特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1~2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。
3.感染誘發(fā)的溶血 凡具有氧化作用的藥物如止痛退熱藥、抗瘧藥、磺胺類、呋喃西林類等均可誘發(fā)g6pd缺陷者發(fā)生急性溶血。新生兒期應(yīng)用水溶性維生素k、樟腦丸(萘)等亦可引起溶血。具體某一藥物對(duì)g6pd缺乏患者誘發(fā)溶血的作用不一致，如服用氯霉素可誘發(fā)地中海沿岸重度g6pd缺乏患者溶血，而在a-型或廣東型的g6pd缺乏患者則不引起溶血。藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血臨床表現(xiàn)與蠶豆病相似。病毒和細(xì)菌感染如急性傳染性肝炎、上呼吸道炎、肺炎、小兒腸炎、敗血癥、傷寒、菌痢、傳染性單核細(xì)胞增多癥、水痘及接種生痘等可誘發(fā)本癥溶血。由于感染病程中體內(nèi)氧化性代謝產(chǎn)物(如h2o2、o-)堆積，引起與伯氨喹啉型藥物相似的溶血性貧血。有時(shí)同時(shí)存在藥物與感染誘因。在急性黃疸型傳染性病毒性肝炎中，肝細(xì)胞g6pd缺乏導(dǎo)致肝細(xì)胞功能原發(fā)損害可影響膽紅素代謝。近年研究發(fā)現(xiàn)急性黃疸型肝炎人群與正常人群的g6pd缺乏發(fā)生率、g6pd缺乏者與g6pd正常者病毒性肝炎時(shí)溶血發(fā)生率均有顯著差異。g6pd缺乏溶血加重病毒性肝炎病情，引起肝膽汁淤積綜合征、肝壞死。
4.新生兒黃疸 新生兒紅細(xì)胞g6pd缺乏受外源性/內(nèi)源性氧化應(yīng)激誘發(fā)或白發(fā)地發(fā)生新生兒溶血性黃疽癥，常見外源性誘因?yàn)?a class="s-link" href="/pc/disease/517475/">感染(細(xì)菌和病毒)藥物。內(nèi)源性可能與生理性nadp、h-methb還原酶和谷胱甘肽過氧化氫酶活性較低，血清維生紊e水平低、維生素C高濃度及低血糖、酸中毒、缺氧等有關(guān)。我國(guó)g6pd缺陷高發(fā)區(qū)中新生兒g6pd缺乏發(fā)生率約3.0%~8.65%,其中嚴(yán)重黃疸發(fā)生率為21%~50%,占新生兒黃疸病的15.4%~69%,成為高發(fā)區(qū)新生兒高膽紅素血癥的主要原因之一。可有家族史，部分家系新生兒童度黃疸、膽紅素腦病發(fā)生率高。黃疸多于生后2~4天、早至生后24小時(shí)內(nèi)、遲至2周出現(xiàn)黃疸，中-重度黃疸多見，生后第5~9天黃疸開始消退。新生兒感染、藥物或乳母用藥可引起生后第1—2周后的“晚期”溶血性黃疸。膽紅素腦病發(fā)生率高，在g6pd缺陷高發(fā)區(qū)的膽紅素腦病病因中占50%~80%.發(fā)生時(shí)間可遲至第11~13天，發(fā)生核黃疸的膽紅素水平不定。早期發(fā)病者呈輕-中度貧血或無貧血，外源性因素誘發(fā)或晚發(fā)者常有中-重度貧血，甚至發(fā)紺、棕色尿，可有肝脾腫大，尤以藥物誘發(fā)者。可合并膽汁淤積綜合征。
5.先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(cnsha) 是一種少見類型，預(yù)后不良。在無誘因情況下出現(xiàn)慢性自發(fā)性血管內(nèi)、外溶血。常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾大；可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血，甚至產(chǎn)生溶血危象或再障危象。約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。臨床表現(xiàn)呈不同程度的慢性自發(fā)性血管內(nèi)、外溶血及持續(xù)heinz小體陽性。感染和(或)藥物可加重溶血，甚而“溶血危象”或“再障危象”.病情嚴(yán)重程度與發(fā)病年齡有關(guān)，發(fā)病年齡越小，癥狀越重。
①新生兒發(fā)病呈持續(xù)性溶血性黃痘數(shù)月，幼兒期呈中~較重貧血，多數(shù)肝脾大；
②兒童或青少年期因某種誘因發(fā)病表現(xiàn)為持續(xù)性慢性溶血、輕或中度貧血、黃疽、無明顯肝脾大；
③青年期發(fā)病則代償良好，可無癥狀或輕度貧血，無肝脾大，但服氧化劑、感染或吃蠶豆后可使病情加重而出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。
二、按照紅細(xì)胞g6pd變異型酶的活性及其臨床表現(xiàn)可將其分為以下五類：
①酶活性嚴(yán)重缺乏伴先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血(cnsha)酶活性接近0,無明顯誘因而出現(xiàn)慢性溶血，藥物、感染、蠶豆等可誘發(fā)急性溶血癥，且發(fā)病較早，常引起新生兒高膽紅素血癥。我國(guó)的香港型、臺(tái)灣蓮花港型均屬此類。
②酶活性嚴(yán)重缺乏伴代償性溶血酶活性低于正常的10%,服藥物、蠶豆和感染可誘發(fā)急性溶血，我國(guó)的臺(tái)灣客家型屬于此類。
③酶活性輕度至中度缺乏此類活性為正常的10%~60%.患者的臨床癥狀輕重不一，藥物可誘發(fā)溶血，我國(guó)的廣州型、海南黎族白沙型屬于此類。
④酶活性輕度缺乏或正常此類活性為正常的60%~100%.正常人的B型，非洲正常黑人的a型均屬此型。
⑤酶活性增高969年發(fā)現(xiàn)一種活性增高達(dá)正常者的4~5倍的變異型(hektoen型),無臨床癥狀。絕大多數(shù)g6pd變異型的活性降低，其原因是與酶的合成速度減慢，穩(wěn)定性降低，酶活性減低或?qū)adp的親和力下降等因素有關(guān)。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的診斷檢查：
一、實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象 急性溶血時(shí)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量迅速下降，周圍血中可見有核紅細(xì)胞、多染性紅細(xì)胞、紅細(xì)胞碎片等。網(wǎng)織紅細(xì)胞增加，白細(xì)胞數(shù)正常或增加，血小板數(shù)正常。溶血危象時(shí)可呈類白血病反應(yīng)。先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血者其紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量輕或中度下降，紅細(xì)胞形態(tài)基本正常，網(wǎng)織紅細(xì)胞增加。
2.紅細(xì)胞cr6-pd缺乏的篩選試驗(yàn) 常用3種方法：
(1)高鐵血紅蛋白還原實(shí)驗(yàn)：是常用的篩選試驗(yàn)，適用于診斷與普查。原理是，正常情況下，mhb還原為hb,需要輔酶nadph參與，g6pd缺乏者，nadph生成減少，在美藍(lán)傳遞氫加速磷酸戊糖途徑代謝的條件下，mhb還原速度顯著減慢，故本試驗(yàn)是通過nadph還原mhb的能力來間接測(cè)定g6pd活性。定量法：還原率>75%為正常。74%~31%為中間數(shù)值(雜合子),<31%為顯著缺乏。
(2)熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)：nadph在長(zhǎng)波紫外線照射下能顯示熒光，而nadp無此作用。g-6-pd活性正常者10分鐘內(nèi)出現(xiàn)熒光；中間缺乏者10~30分鐘出現(xiàn)熒光；嚴(yán)重缺乏者30物的作用，常出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腰痛等；血紅蛋白尿的出現(xiàn)提示溶血嚴(yán)重或溶血在繼續(xù)，尿色呈醬油色、濃茶色、紅葡萄灑色；溶血嚴(yán)重者還可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭，甚至抽搐、休克、死亡。輕者溶血過程呈自限性，重者需要及時(shí)治療，以免病情進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
(3)硝基四氮唑藍(lán)(nbt)紙片法：g-6-pd活性正常者濾紙片呈紫藍(lán)色，中間缺乏者呈淡藍(lán)色，顯著缺乏者呈紅色。
3.紅細(xì)胞g-6-pd活性測(cè)定 直接測(cè)定酶活性，是確診的重要根據(jù)。方法是采用酶促反應(yīng)中單位時(shí)間生成nadph的量來反映g6pd活性。g6pd活性的正常平均值：正常成人5u(范圍2.8~9.6),正常新生兒(臍血)為6. 9u(范圍3.4~11.6).g6pd缺乏者活性減低，顯著缺乏者的活性單位降到0~0. 6u.4.基因診斷 采用分子生物學(xué)的方法，檢測(cè)到引起g-6-pd缺乏的相應(yīng)基因可以確診此病，但是目前臨床應(yīng)用有限。
5.變性珠蛋白小體生成試驗(yàn) 利用染料，將heinz小體染成紫色，然后計(jì)算含有heinz小體的紅細(xì)胞數(shù)。正常紅細(xì)胞不含此小體，g6pd缺乏者溶血進(jìn)行階段陽性，溶血停止后陰性，cnsha持續(xù)陽性。故可作為溶血指征。但此試驗(yàn)為非特異性，其他遺傳性溶血性貧血(如hbh病、不穩(wěn)定血紅蛋白病，其他紅細(xì)胞酶缺陷)亦可呈陽性。
6.g6pd/6pgd比值測(cè)定 nadph通過pms的遞氫，使氫化硝基四氮唑藍(lán)(nbt)由淺黃色還原成紫色的甲臜。g6pd缺乏時(shí)，生成nadph不足，故不能將染料變成紫色，由于雜合子女性有時(shí)酶活性可接近正常，不易查出。故用這種比值法能查出較多雜合子。此法只需另設(shè)一管，將底物改為6pgd,兩管所測(cè)得的數(shù)值，即可得出g6pd/6pgd的比值，正常值為1.0~1.6,<1.0則缺乏。
二、診斷病史中有急性溶血特征，并有食蠶豆或服用氧化性藥物史，或有新生兒黃疸，或自幼即出現(xiàn)原因未明的慢性溶血，都應(yīng)考慮本病。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查即可確診。陽性家族史或過去病史均有助于臨床診斷。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的治療概要：紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物。無特殊治療，無溶血無需治療。輕癥者急性溶血期給予一般支持療法和補(bǔ)液即可。新生兒黃疽按照新生兒高膽紅素血癥治療。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的詳細(xì)治療：預(yù)防：本病多數(shù)是在一定誘因作用下發(fā)生急性溶血，因此預(yù)防極為重要。
1.群體預(yù)防在g-6-pd缺陷高發(fā)地區(qū)，進(jìn)行群體g-6-pd缺乏癥的普查，或在婚前、產(chǎn)前、新生兒期篩查，以發(fā)現(xiàn)g-6-pd缺乏者，進(jìn)行預(yù)防和宣教。
2.個(gè)體預(yù)防①已知為g-6-pd缺乏者應(yīng)被告知所有禁用或慎用的藥物和食物，避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強(qiáng)對(duì)各種感染的預(yù)防。
②夫婦雙方或一方有(r6-pd缺乏者，產(chǎn)前服用苯巴比妥(魯米那),以減輕新生兒高膽紅素血癥或降低其發(fā)病率；忌用氧化性藥物或使用樟腦丸儲(chǔ)存衣物；哺乳母親忌食蠶豆及其制品；防治新生兒感染。無特殊治療，無溶血無需治療。
1、發(fā)生急性溶血時(shí)，應(yīng)去除誘因，停食蠶豆，停用可疑藥物，治療感染。
2、輕癥者急性溶血期給予一般支持療法和補(bǔ)液即可，不需要輸血，去除誘因后溶血大多于1周內(nèi)自行停止。溶血和貧血較重時(shí)，應(yīng)供給足夠水分，注意糾正電解質(zhì)失衡，口服或靜注碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積，保護(hù)腎臟功能，如出現(xiàn)’腎衰竭，應(yīng)及時(shí)采取有效措施。嚴(yán)重貧血時(shí)，可輸g-6-pd正常的紅細(xì)胞1~2次。注意監(jiān)視血紅蛋白尿，直至消失。
3、新生兒黃疽按照新生兒高膽紅素血癥治療。可用藍(lán)光，個(gè)別嚴(yán)重者應(yīng)考慮換血療法，以防止膽紅素腦病的發(fā)生。對(duì)cnsha者，需要依賴輸紅細(xì)胞維持生命，脾臟切除可能有一定幫助，有條件可采用造血干細(xì)胞移植重建正常造血細(xì)胞。