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春雨醫生

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組織胞漿菌病

組織胞漿菌病由莢膜組織胞漿菌引起,是一種傳染性很強的真菌病,常有呼吸道傳染。一般最先侵犯肺,接著波及其他單核巨噬系統如肝、脾,也可侵犯腎、中樞神經系統、皮膚及其他臟器。

莢膜組織胞漿菌生長在溫暖潮濕地區的土壤中,尤其是美國的東南及中部,鳥類、家禽甚至蝙蝠都是其儲藏體。這些動物的糞便中有病原菌,其居所也藏匿有大量孢子。洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩是易感該菌的高危區域。此菌屬于雙相真菌,在組織內呈酵母型,生長于細胞內;室溫培養則呈菌絲型,傳染性極強。
吸入被污染土壤中的莢膜組織胞漿菌可以引發此病。極少數情況下,該菌可以在皮膚直接接種。莢膜組織胞漿菌是一種機會性致病菌,一般只感染免疫受損者,但當毒力強大時,也可感染具有免疫活性的正常人群。病原菌侵入人體后,根據患者的抵抗力可呈現局限原發或播散感染
根據臨床表現,該病可分為肺型、播散型及皮膚型三類。
原發性組織胞漿菌病,95% 的患者可無癥狀。輕癥感染者表現為無痰咳嗽、胸痛、呼吸短促、聲音嘶啞;中度感染者表現為發熱、盜汗、體重減輕、發紺、咯血等。
自限性的無癥狀者一般無需治療,有癥狀及病情嚴重者需早期足量應用抗真菌藥物治療,如兩性霉素 B、伊曲康唑等。
并發癥包括支氣管結石纖維性縱隔炎心包炎等,侵犯鄰近組織如食管、氣管、心臟時可出現相應臨床癥狀。播散型組織胞漿菌病可致患者短期內死亡。
洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩都是易感該病病原菌的高危區域,故高危人群應避免接觸。免疫力正常者罹患本病預后較好,免疫力受損者預后往往較差且需終身服藥。

無特定人群

有傳染性飛沫傳播,呼吸道傳播

只有不到 5% 的暴露者會出現臨床癥狀,臨床表現包括急性和慢性肺部組織胞漿菌病播散型組織胞漿菌病及原發的皮膚組織胞漿菌病,若不及時治療可能出現一系列并發癥,如支氣管結石纖維性縱隔炎等。
有哪些癥狀?
常見癥狀如下:
肺型

95% 的急性原發性組織胞漿菌病患者可無癥狀,愈后僅在肺部體檢時看到許多鈣化灶。輕癥有癥狀者表現為干咳、胸痛、呼吸困難、聲音嘶啞等;中度有癥狀者表現為發熱、盜汗、體重減輕,稍有發紺,間有咯血。
流行性組織胞漿菌病又稱“地穴熱”,主要見于在流行地區吸入大量孢子者,表現為高熱、劇烈胸痛、呼吸困難,類似于急性肺部組織胞漿菌病,是肺部的一種變態反應性病變。
慢性肺組織胞漿菌病呈慢性空洞,以成年男性多見,表現為咳嗽、多痰、咯血、低熱,逐漸衰弱[2]。

播散型

良性感染者,常由原發性肺部感染播散引起,在脾、肝和其他單核巨噬細胞系統內有許多粟粒性鈣化灶,愈合后形成與結核相似的鈣化灶。
進行性成人感染者,肺部癥狀不明顯,表現為與利什曼病相似的脾大,可有貧血白細胞減少、體重下降等,有時可在肺部發現大片實變區,患者可迅速死亡。
兒童暴發性感染見于 1 歲以下兒童,多發生于高流行地區,多數患兒短期內死亡。

皮膚型
多見于成人,皮膚損害以面部及頸部為多,可波及口、鼻、咽喉、男性外生殖器及四肢等處,表現為潰瘍、肉芽腫、結節、膿腫或壞死性丘疹等,局部淋巴結明顯腫大,并有液化性壞死。一般無全身癥狀。
常見并發癥有哪些?

支氣管結石:初次感染后數年內,淋巴結及慢性肉芽腫感染可發生鈣化。極少數病例,鈣化的淋巴結會侵入相鄰支氣管,引起慢性咳嗽、咯血、發熱等,有的患者甚至咳出砂礫樣物質。若累及支氣管動脈,還可能導致大咯血
纖維性縱隔炎:這是一種對組織胞漿菌病的過度纖維化反應,表現為咳嗽、呼吸困難、咯血、胸膜炎和出汗。廣泛的纖維化可能壓迫、侵犯縱隔淋巴結鄰近的器官如心臟、大血管、氣管及食管,從而出現咯血、呼吸困難、吞咽困難等相應癥狀。
心包炎:5%~10% 的肺組織胞漿菌病患者合并心包炎,可能是對相鄰縱隔淋巴結的組織胞漿菌病發生的免疫反應[3]。
風濕病表現:5% 的患者合并關節炎或關節痛,女性更常見。關節炎常對稱且累及多個關節,上肢及下肢大小關節均可受累。
皮膚病表現:約半數關節痛患者表現出結節性紅斑和/或多形紅斑

組織胞漿菌病的診斷:
一、影像學表現可有多種影像表現,可以表現為非特異性浸潤影、空洞影、粟粒型結節影。患者也可有胸腔積液表現。縱隔和肺門淋巴結腫大是組織胞漿菌病的一個突出表現。
二、實驗室發現皮膚試驗,操作方法與結核菌素皮膚試驗相似,其價值主要作為流行病學的調查工具使用,而不用于診斷。皮膚試驗陽性并不預示有活動性病變。患者的活檢標本中發現病原微生物(通過培養或者組織染色)可作出該病診斷。血清學陽性,例如補體結合試驗或免疫擴散試驗陽性,也可考慮該病診斷。在患者的尿液、血液或bal/氣道分泌物中,進行抗原檢測也具有一定的診斷價值。
三、診斷在流行地區的患者如果出現下列情況應考慮組織胞漿菌病:患者出現類似于繼發性肺結核(肺上葉的慢性空洞)的臨床表現,但結核菌素皮膚試驗陰性;患者有肺部浸潤影及肺門/縱隔淋巴結增大;患者出現結節樣變的表現(其原因之一是不考慮結節病診斷并在活檢組織中染色找到該真菌).如果有嚴重的縱隔受累,患者可出現重度呼吸困難,上腔靜脈受壓綜合征,或食管狹窄。確診需要實驗室檢查依據,如前面所描述。

本病各期均應注意與結核相鑒別,主要依靠培養及相應的血清學檢查,原發性組織胞漿菌病的急性期應與病毒,細菌性及其他真菌性肺部炎癥以及彌漫性肺部纖維化,類脂質性肺部病變等相鑒別,急性播散性組織胞漿菌病有脾腫大,淋巴結病變,貧血及白細胞減少時,應與內臟利什曼病,淋巴瘤,傳染性單核細胞增多癥,馬內菲青霉病,痢疾,布魯菌病等鑒別,皮膚及黏膜損害,應與腫瘤,孢子絲菌病,梅毒,細菌性蜂窩織炎,皮膚結核,弓形蟲病或其他系統性真菌感染等相鑒別。

自限性無癥狀患者通常無需治療,有癥狀及播散型患者應早期、足量應用抗真菌藥物,如兩性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑等進行治療。上述藥物均有體外抗莢膜組織胞漿菌活性,但目前僅對兩性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑開展了臨床試驗。伊曲康唑通常用于輕至中度組織胞漿菌病,兩性霉素 B 主要用于中重度感染及重度感染。
藥物治療

兩性霉素 B:為廣譜抗真菌藥,但毒副作用較嚴重,僅用于中重度或重度感染患者的初始治療。臨床一般選用兩性霉素 B 的脂質制劑,既保持了顯著的體內抗真菌活性,又減少了肝腎毒性。兩性霉素 B 通常于使用數日內起效,隨后可換為伊曲康唑完成療程[3]。
伊曲康唑:具有很強的抗莢膜組織胞漿菌活性。口服伊曲康唑治療適用于無需住院的患者,也適用于最初接受兩性霉素B治療的患者在門診繼續治療。不良反應主要為胃腸道反應,可有一過性肝酶升高,停藥后可自愈[3]。
氟康唑:毒性小,耐受性好,有口服和靜脈用制劑。氟康唑在體外對莢膜組織胞漿菌的抗菌活性不及伊曲康唑,臨床試驗顯示其有效性也不及伊曲康唑,不推薦將氟康唑作為組織胞漿菌病的標準治療。該藥僅用于不能耐受伊曲康唑或無法達到足夠血藥濃度的患者。常見副作用為頭痛及胃腸道癥狀[3]。
其他抗真菌藥物:如泊沙康唑、伏立康唑,對莢膜組織胞漿菌均具有較強的體外活性,可用于其他方案治療無效的患者[3]。

疾病發展和轉歸
該病若不積極治療,可能出現一系列并發癥并危及生命。免疫力正常者及時正確規范用藥后可獲得好轉甚至痊愈,出現并發癥者應針對并發癥積極治療。免疫力受損者如 HIV 患者需終身服藥。

當你暴露在被鳥或蝙蝠感染的泥土中時,戴口罩或者呼吸器。
污染地區噴灑3%的福爾馬林。
在實驗室:應注意預防。可戴口罩或在可能有真菌孢子的地區灑水。
在家居:在鳥籠、雞窩等處常有本菌污染,應注意預防。

莢膜組織胞漿菌主要存在于含有已感染或攜帶該致病菌的鳥類、家禽等動物糞便的土壤中,洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩都是易感該菌的高危區域,應盡量避免前往以上高危區域,尤其是免疫功能受損者。具體預防方法如下:

避免翻弄鳥類棲息地的土壤;
避免探訪洞穴;
避免去有被拆毀建筑的地區;
避免長期接觸鳥類;
提高免疫力,積極治療原發疾病;
免疫缺陷者,出門戴上口罩。

感謝北京大學第一醫院皮膚科 王瑞醫生 參與本文撰寫

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