好發(fā)于10~25歲的青少年

無傳染性

肝豆狀核變性有哪些癥狀？
臨床癥狀與銅積累的程度有關。銅先在肝臟沉積，漸漸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛、腎臟等器官沉積。所以嬰幼兒往往無特殊的臨床表現(xiàn)，但患兒可通過體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異常。
臨床常見的發(fā)病年齡一般在 3~60 歲，未經(jīng)治療的患者往往以肝病和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)：


肝病往往表現(xiàn)為急性或者慢性肝炎癥狀。

常見食欲不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛等。
體格檢查可見肝脾腫大，肝臟質(zhì)地堅韌，脾大、腹水、食管靜脈曲張。
部分表現(xiàn)為急性或者亞急性重型肝炎，導致嚴重肝功能衰竭。


神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)在較大患兒中可能為首發(fā)癥狀。主要為錐體外系癥狀，如：

肌張力不全
頭部或者肢體姿態(tài)異常
步態(tài)異常
軀干扭轉(zhuǎn)痙攣
精細動作困難
構(gòu)音障礙
咀嚼吞咽困難
流涎
表情呆板
肢體震顫
動作緩慢
精神行為改變和學習困難，年長兒可有精神分裂癥樣表現(xiàn)


眼部 K-F 環(huán)被認為是本病的特異性表現(xiàn)，為角膜內(nèi)彈力層有銅的沉積，呈棕灰、棕綠、棕黃色，寬約 1~3 毫米，早期需裂隙燈檢查，后期可肉眼觀察。
血液系統(tǒng)主要表現(xiàn)為溶血性貧血，多數(shù)為輕中度貧血。
腎臟可有血尿、蛋白尿表現(xiàn)，可出現(xiàn)范可尼綜合癥表現(xiàn)。
骨骼的表現(xiàn)為骨骼畸形、關節(jié)疼痛，有些伴有維生素 D 缺乏性佝僂病等等。
其他系統(tǒng)受累如皮膚色素沉著等。

1.銅含量測定
（1）頭發(fā)銅含量測定??對肝豆狀核變性診斷及鑒別診斷的價值不大。
（2）肌肉合銅量測定??部分診斷困難的擬診肝豆狀核變性患者有一定的參考價值。
（3）皮膚和離體皮膚培養(yǎng)成纖維細胞內(nèi)合銅量測定??肝豆狀核變性患者明顯高于正常對照者（3倍）。
（4）指甲含銅量測定??指甲含銅量測定是一種無損傷性的檢查方法，其優(yōu)缺點與頭發(fā)銅測定相同。
（5）膽汁內(nèi)含銅量測定??對肝豆狀核變性的診斷有特異價值。肝豆狀核變性患者膽汁內(nèi)含銅量顯著減低。
2.影像學檢查
（1）肝豆狀核變性的肝臟B超檢查??有其特殊的聲像圖，并將肝實質(zhì)的聲像圖按肝損害的不同程度依次分為光點閃爍型、巖層征型、樹枝狀光帶型和結(jié)節(jié)型，對肝豆狀核變性具有特征性診斷價值。對尚未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的肝豆狀核變性肝硬化者（結(jié)節(jié)型）與慢性肝炎肝硬化者有鑒別價值。可評估脾臟大小、形態(tài)。可顯示膽結(jié)石、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著。
（2）食管鋇劑造影攝片??脾門靜脈造影或動脈造影可對疑有門脈高壓臨床表現(xiàn)的肝豆狀核變性患者進一步確診，有助于治療方案的制訂。
（3）骨關節(jié)X線檢查??在肝豆狀核變性診斷上的意義：①骨關節(jié)X線改變是本病潛在的診斷指標。臨床上難以確診病例，不管有無骨關節(jié)癥狀，都可利用該檢查幫助診斷。②在兒童、少年期出現(xiàn)不明原因的病理性骨折或X線照片發(fā)現(xiàn)腕、膝關節(jié)異常，要考慮到患肝豆狀核變性的可能性。③通過先證者做家系調(diào)查時可做為判斷是否為癥狀前或癥狀早期患者的輔助方法。
（3）顱腦CT、MRI??無癥狀的肝豆狀核變性及無腦癥狀的肝型肝豆狀核變性患者顱腦CT掃描以腦萎縮為多見，而腦型肝豆狀核變性則以基底節(jié)區(qū)對稱性低密度影為特征。因此，CT掃描對不典型的潛伏型、肝型及腦型肝豆狀核變性患者都有輔助診斷價值，但肝豆狀核變性的CT改變無特異性。肝豆狀核變性腦部MRI檢查，可顯示出比CT更為清晰的顱內(nèi)異常表現(xiàn)，臨床意義與CT掃描相似。侵犯基底節(jié)神經(jīng)核團時均表現(xiàn)為雙側(cè)對稱性，且為豆狀核、尾狀核頭部的大部分受累，而丘腦則為局部受累。腦干病灶則以腦橋和中腦病變?yōu)橹鳎僖娦∧X病灶。因而，對稱性基底節(jié)異常信號同時伴有腦干病灶是肝豆狀核變性的影像特征之一。
3.電生理檢查
（1）腦電圖??以腦癥狀為主的腦型肝豆狀核變性患者腦電圖多正常或輕度異常；以肝臟損害為主的腹型或肝型肝豆狀核變性患者的腦電圖多為中度、重度異常。腦電圖檢查有助于對有癲癇發(fā)作的肝豆狀核變性進行診斷。
（2）腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）??肝豆狀核變性患者可出現(xiàn)BAEP異常，有一定的輔助診斷價值。
4.心理測試及IQ檢測
對精神障礙型肝豆狀核變性或呈現(xiàn)精神癥狀的其他類型肝豆狀核變性，可通過心理測試以區(qū)別屬于行為障礙或器質(zhì)性精神病。IQ檢測能了解患者智能障礙的程度。
5.其他檢查
（1）99mTc膠態(tài)硫同位素掃描??可清晰地顯示肝、脾的大小及形態(tài)。
（2）腹腔鏡檢查??可看到肝臟硬化結(jié)節(jié)，有助于直接了解肝豆狀核變性患者肝臟損害的程度。

診斷肝豆狀核變性該做哪些檢查？
如果患者出現(xiàn)其他原因不能解釋的肝功能異常、神經(jīng)系統(tǒng)損害，尤其是家族中有相同、相似患者，特別是已經(jīng)確診肝豆狀核變性的患者時，可以懷疑肝豆狀核變性。

眼科檢查，銅離子在角膜沉積形成的 K-F 環(huán)是肝豆狀核變性非常特征的表現(xiàn)，約 85% 的患者都會出現(xiàn)，懷疑本病的患者，可以進行眼科的裂隙燈檢查，看有沒有 K-F 環(huán)。

抽血化驗血清銅藍蛋白，患者血清銅藍蛋白會明顯降低。

收集 24 小時的尿液檢查尿銅，本病患者的尿銅含量會明顯升高。而且尿銅檢查在治療過程中也是指導用藥的重要依據(jù)。

抽血化驗肝腎功能，看患者有沒有肝功能、腎功能的損害。

腦 CT 或腦磁共振檢查，可以檢查腦部有沒有病變。

當診斷困難時，可以考慮進行基因檢測、肝穿刺等。

治療的目的是減少或者防止銅在組織內(nèi)蓄積。醫(yī)生需要根據(jù)患者具體病情，選擇以下治療方式：
藥物治療

螯合劑(青霉胺或曲恩汀)，青霉胺在服藥開始時可有發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等癥狀，此時停藥 1~2 周可消失，亦可服用類固醇激素或者抗組胺藥物，以后再次服用青霉胺，需從小劑量開始試用。部分患者青霉胺反應嚴重無法繼續(xù)使用，醫(yī)生一般會選擇曲恩汀；
補充維生素 B6；
補鋅；
其他對癥治療藥物。

肝移植
急性肝臟功能衰竭、或者失代償性肝硬化治療效果不佳的患者，醫(yī)生一般會選擇肝移植。
計劃妊娠的肝豆狀核變性患者建議孕期繼續(xù)治療，孕期螯合劑劑量需減少至最小劑量，尤其是分娩前 6 周，因為螯合劑影響傷口愈合。不建議母乳喂養(yǎng)。

1 生命體征的護理
對患者進行常規(guī)的的生命體征的監(jiān)護，定期測量體溫、血壓、脈搏、呼吸，對并發(fā)腦病的患者密切觀察呼吸及神經(jīng)、精神癥狀。
2 觀察用藥后反應
在驅(qū)銅治療時，密切注意觀察患者的各種反應，這要求我們對患者因電解質(zhì)紊亂所出現(xiàn)的癥狀非常熟悉，如在連續(xù)大劑量驅(qū)銅時，患者極易出現(xiàn)低鈣引起的抽搐癥狀，輕度低鉀出現(xiàn)的疲倦、神情淡漠、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、心律失常、心功能下降等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)四肢對稱性肌無力，甚至呼吸困難、昏迷、心臟收縮期停搏而死亡，我們根據(jù)相關的臨床表現(xiàn)、心電圖特征確定患者是否低鈣、低鉀。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)異常，及時報告給醫(yī)生。并積極配合醫(yī)生給予患者補鈣、補鉀，同時嚴密觀察病情，記錄24 h出入量、心電圖改變等，如有異常及時報告醫(yī)師，并積極配合檢測血鉀濃度，防止發(fā)生高血鉀。
3?飲食護理
做好必要的飲食指導，針對不同患者的不同癥狀做好對應的飲食護理。我們要求患者每天飲食中銅的含量不超過1~1·5 mg.①禁止使用銅制的炊具、器皿燒煮食物，禁用含銅高的食物，如：肥豬肉、動物內(nèi)臟和血、小牛肉等；各種豆類、堅果類和菌類、貝類、魷魚、河蚌、螺獅、牡蝸和蝦蟹類；龍骨、烏賊、全蝎、僵蠶等動物性中藥，以及巧克力、可可、咖啡等。盡量少吃含銅較高的食物：如牛肉、雞蛋、菠菜、香菜、芥菜、茄子、芋頭、蔥、糙米、標準面和蜂蜜等。
② 適宜日常攝食的低銅食物有精白米、面、瘦豬肉、瘦雞鴨肉、馬鈴薯、小白菜、蘿卜、藕、薺藍、桔子、蘋果、桃子及砂糖等。
③適量選用鋅、鎂含量高的食物，可抑制銅在腸道吸收。食用高糖類飲食，有利于保護肝臟，同時促進銅的排出。

注重家系檢測，出現(xiàn)癥狀患兒的同胞需加強檢測，患者進行 ATP7B 基因檢測，父母進行攜帶者檢測。
產(chǎn)前診斷是預防同一遺傳病在同一家庭中再發(fā)的重要舉措。對先證者進行基因診斷，明確突變類型。孕 11~13 周及 16~22 周分別取絨毛和羊水細胞進行已知突變基因檢測。
亦可考慮第三代試管嬰兒進行植入性前診斷避免反復孕育致病患兒帶來的身心損傷。