無特殊人群

無傳染性

常見癥狀有哪些？

貧血。
皮膚、鞏膜黃染。
脾腫大。

可能會引起哪些并發癥？

嚴重貧血。
肝脾大。
膽石癥。

1.血常規
血紅蛋白和紅細胞正常或輕度降低。網織紅細胞計數增高，一般多在5~20%.但當發生溶血危象時，網織紅細胞計數會降低。
2.紅細胞形態
外周血紅細胞形態在診斷中起重要作用。涂片中典型的hs成熟紅細胞形態為紅細胞體積小，失去正常紅細胞應有的雙凹面而呈球形。血涂片中還可見棘形紅細胞等異常形態的紅細胞，但20~25%的hs患者缺乏典型的球形紅細胞。
3.紅細胞滲透脆性試驗
此方法是診斷hs比較敏感的方法。利用hs患者紅細胞表面積/體積比率降低的特點，測定紅細胞在不同濃度的低滲鹽水溶液內的吸水膨脹能力。因此，hs患者紅細胞滲透脆性增高。由于約20~25%患者缺乏典型球形紅細胞，紅細胞滲透脆性試驗可正常或輕度增高。
4.紅細胞膜蛋白定性分析
80%以上患者膜蛋白分析可發現異常。
5.紅細胞膜蛋白定量測定
絕大多數hs有一種或多種膜蛋白缺乏，直接測定紅細胞膜蛋白是一種最可靠的方法。
6.其他檢查
血清間接膽紅素增高，血清珠蛋白下降，乳酸脫氫酶增高，骨髓中紅系細胞增生活躍。

懷疑遺傳性球形紅細胞增多癥，需要做哪些檢查？

血常規：患者一般血紅蛋白正常或輕度減少，但急性發作時可明顯下降。網織紅細胞計數增高，常常為 5%～20%。但如果發生再障危象網織紅細胞計數急劇下降甚至缺如。半數以上的患者 MCHC 增高，MCV 減小，典型的為小細胞高色素性貧血。

外周血涂片：可見形態單一、體積小、呈球形的紅細胞。正常人的這種異常小球形紅細胞數目 ＜ 5%，遺傳性球形紅細胞增多癥的患者多數在 10% 以上，甚至高達 60%～70%。但也有一小部分患者缺乏典型的球形紅細胞。

紅細胞滲透脆性試驗（OF）：球形紅細胞滲透脆性增加，易發生溶血。但這個試驗的靈敏度大約只有 66%，也就是說有一部分患者紅細胞滲透脆性試驗可以顯示正常，比如缺乏典型小球形紅細胞的患者。而免疫介導的溶血性貧血患者有時可做出假陽性的結果。

酸化甘油溶血試驗（AGLT）：測定紅細胞在一定濃度甘油試劑中的溶解速度。遺傳性球形紅細胞增多癥患者的溶解速度會較正常人明顯縮短。這個實驗常作為 HS 的篩選試驗，靈敏度比 OF 高，但特異度不高。

流式細胞儀測定：用特殊染色標記紅細胞，再用流式細胞儀測定相關熒光強度，能夠反映紅細胞膜相關蛋白的量。球形紅細胞增多癥患者的熒光強度顯著降低。這個檢查的靈敏度及特異性都很高。

如何診斷遺傳性球形紅細胞增多癥呢？
根據患者典型的溶血性貧血的臨床表現以及實驗室檢查（外周血小球形紅細胞數 ＞ 10%，紅細胞滲透脆性增加等），結合患者類似疾病家族史，可以明確診斷本病。
當患者無家族史，還需要排除其他溶血性貧血疾病，例如自身免疫性溶血性貧血等原因造成的繼發性球形紅細胞增多；必要時還可通過基因檢測等手段加以明確。
遺傳性球形紅細胞增多癥和什么疾病易混淆呢？
一般而言，遺傳性球形紅細胞增多癥患者外周血見到的異常紅細胞就是單一的，小體積的，大小均勻的球形紅細胞，很少會看到其他異性紅細胞。而其他類型的溶血性貧血外周血除了能見到少量大小不一、各式各樣的球形紅細胞外，還可以見到其他形狀的異常紅細胞。但臨床上遺傳性球形紅細胞增多癥和自身免疫性溶血性貧血常常難以區分，不過，自身免疫性溶血性貧血更為常見，并且行 Coombs 試驗和患者對激素治療的反應均能幫助鑒別。
什么是 Coombs 試驗呢？
Coombs 試驗示用來診斷自身免疫性溶血性貧血的一種檢查，其名稱來源于發明這種方法的英國免疫學家 Coombs。臨床上為了鑒別遺傳性球形紅細胞增多癥和自身免疫性溶血性貧血，常需要行該檢查。Coombs 試驗分為兩種：

直接 Coombs 試驗：檢測紅細胞表面有無不完全抗體。
間接 Coombs 試驗：檢測血清中有無游離的不完全抗體。

自身免疫性溶血性貧血 Coombs 試驗為陽性。
基因檢測很貴，一定要做嗎？
絕大部分遺傳性球形紅細胞增多癥患者都能通過臨床表現、相關實驗室檢查、家族史明確診斷，所以絕大部分患者不需要做基因檢測。極少數患者的診斷才需要借助紅細胞膜蛋白或基因分析明確。

與大多數遺傳性溶血性貧血一樣，治療目的是預防或盡量減少慢性溶血和貧血的并發癥。沒有針對潛在紅細胞膜缺陷的特定治療。
輸血支持治療
成人可能需要輸血改善貧血，輸血的閾值由其臨床狀況決定。
藥物治療

葉酸：葉酸補充適用于中至重度溶血和/或妊娠的患者。中至重度溶血患者的常用劑量為1-2 毫克/天；合并任何程度 HS 的妊娠女性應接受高達4-5 毫克/天的劑量。
促紅細胞生成素（EPO）：可能有助于減少患兒或嚴重貧血的成年患者對輸血的需求。通常情況下，患兒使用至 9 月齡左右可停止應用EPO。

手術治療
溶血程度相對嚴重的患者，脾切除可有效改善貧血。該療法最好延遲到患者 10 歲以后實施。如果還存在膽囊結石，可以同時行膽囊切除術。同樣，對于需行膽囊切除術的癥狀性膽石癥患者，應評估同時行脾切除術的可能性，但僅適用于有臨床指征（如癥狀性溶血性貧血和/或溶血的嚴重并發癥）的患者。
疾病發展和轉歸
本病通常表現為慢性病程，切脾療效顯著，預后佳。

注意保持充足的睡眠，避免過度勞累，注意勞逸結合，注意生活的規律性。合理飲食，飲食宜清淡，忌辛辣刺激性食物。

對于有明確患病者的家庭，建議進行家族檢測、產前檢查或遺傳咨詢。