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骨髓抑制

骨髓抑制(Myelosuppression),也稱為“骨髓功能抑制”,是放化療或使用某些免疫抑制劑,如硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等所產生的副作用,導致骨髓中造血干細胞的活性下降,主要表現為血液中白細胞、血小板、紅細胞的減少[1][2]。

大多數化療藥物都可以引起不同程度的骨髓抑制,如臨床上常用的鉑類、紫杉醇類、氟尿嘧啶等,常常造成血細胞不同程度的減低,嚴重者還可出現出血、貧血、感染或死亡。
骨髓抑制分級:

0 度:中性粒細胞 ≥2.0×109/L,白細胞 ≥4.0×109/L;
I 度:中性粒細胞(1.5-1.9)×109/L,白細胞(3.0-3.9)×109/L;
Ⅱ 度:中性粒細胞(1.0-1.4)×109/L,白細胞(2.0-2.9)×109/L;
Ⅲ 度:中性粒細胞(0.5-0.9)×109/L,白細胞(1.0-1.9)×109/L;
Ⅳ 度:中性粒細胞<0.5×109/L,白細胞計數<1.0×109/L。


主要表現為血小板減低,可出現身體各個部位的出血、便血尿血、皮膚出現不明原因瘀血,關節肌肉疼痛、虛弱感強等;貧血,可表現為稍有活動就出現呼吸困難,眼瞼、皮膚、甲床、口腔、牙齦蒼白;白細胞低,易出現傷口化膿、腫脹、發紅,易感冒等。
目前臨床上防治化療后骨髓抑制的主要藥物是重組人粒細胞刺激因子。
腫瘤治療過程中出現不同程度的骨髓抑制,如外周血多系或單系的下降,這會使臨床醫師被迫推遲化療療程,影響疾病療效,嚴重者還會出現嚴重感染,甚至死亡。
惡性腫瘤患者在第一個化療周期時就使用重組人粒細胞刺激因子,可大大降低中性粒細胞減少癥和感染的發生率,對老年人或有發熱和中性粒細胞減少史、無抗菌藥物預防史、營養不良等危險因素的患者應考慮預防使用重組人粒細胞刺激因子。
在放化療過程中及時檢測血液指標,在出現異常時及時處理。

主要表現為血液中血小板、白細胞、紅細胞的降低。
骨髓抑制的常見癥狀有哪些?
骨髓抑制的常見癥狀包括:????

白細胞計數低:體溫高于 38 度,發冷,出汗,寒顫,易發生感染,傷口易發紅、腫脹、化膿,易感冒,口腔潰瘍等。
紅細胞計數低:眩暈,易疲倦(難以完成日?;顒樱赝矗粑贝?,昏昏欲睡,皮膚、甲床、牙齦、眼瞼蒼白。
血小板計數低:皮膚瘀血,出血不易凝血,經期大量出血,自發性出血,咖啡色嘔吐物,血便,頭暈、頭痛、視物困難或復視,虛弱感強,關節肌肉痛。

骨髓抑制可能會引起哪些并發癥?
常見并發癥包括:

感染:白細胞計數低,尤其是中性粒細胞減少時,會易感染,即使是輕微感染也會影響化療進程,嚴重的感染可導致死亡。常見的感染部位有呼吸道、皮膚黏膜、肛周、會陰、尿道以及各種管道、引流管放置處,也可伴有口腔炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等繼發感染
貧血:紅細胞計數低會出現貧血。貧血最常見的癥狀是氣短和易疲倦。貧血不僅使患者的全身情況較差,還會降低放療和化療的效果。
出血:血小板計數低,會導致凝血功能差,患者可有皮膚、黏膜出血,有自發性出血的高度危險性。

骨髓抑制通常發生在化療后。因粒細胞平均生存時間最短,約為6-8小時,因此骨髓抑制常最先表現為白細胞下降;血小板平均生存時間約為5-7天,其下降出現較晚較輕;而紅細胞平均生存時間為120天,受化療影響較小,下降通常不明顯。多數化療藥物所致的骨髓抑制,通常見于化療后1-3周,約持續2-4周逐漸恢復,并以白細胞下降為主,可有伴血小板下降,少數藥如健擇、卡鉑、絲裂霉素等則以血小板下降為主。所以在化療后可檢測白細胞和血小板的數量來判斷是否發生了骨髓抑制。骨髓抑制的級別診斷:骨髓的抑制程度根據who分為0~Ⅳ級:0級:白細胞≥4.0×109/l,血紅蛋白≥110g/l,血小板≥100×109/l,Ⅰ級:白細胞(3.0~3.9)×109/l,血紅蛋白95~100g/l,血小板(75~99)×109/l,Ⅱ級:白細胞(2.0~2.9)×109/l,血紅蛋白80~94 g/l,血小板(50~74)×109/l,Ⅲ級:白細胞(1.0~1.9)×109/l ,血紅蛋白65~79 g/l,血小板(25~49)×109/l,Ⅳ級:白細胞(0~1.0)×109/l ,血紅蛋白<65g/l,血小板<25×109/l.

主要是在解除基礎原因的基礎上,進行對癥治療[3][4][5]。
藥物治療

重組人粒細胞集落刺激因子。根據美國感染病學會指南推薦,惡性腫瘤患者在第一個化療周期時就使用重組人粒細胞刺激因子,可大大降低中性粒細胞減少癥和感染的發生率。尤其適合老年人或有發熱和中性粒細胞減少史、無抗菌藥物預防史、無營養不良等危險因素的患者。
嗎啡酸片:嗎啡酸片的主要成分為咖啡酸,屬于酚酸類化合物,是天然植物提取物。在應對放化療的腫瘤患者的白細胞減少方面有明顯效果。
提升白細胞類藥物:常用維生素 B4、鯊肝醇、碳酸鋰等藥物。這類藥物能刺激白細胞的生成、促進造血,從而使白細胞的數量增加。但是,缺點是起效緩慢、療效欠佳。

輸注血小板和濃縮白細胞等血液成分

放化療中最常見的骨髓抑制是引起血小板和白細胞減少,重度骨髓抑制還會引起出血和嚴重感染。輸注血小板和濃縮白細胞,可以預防嚴重感染和出血。
但是,長期、反復輸血或血液成分會使患血源性傳染性疾病感染的風險增加,還會引起患者體內產生抗體從而導致一種自身免疫反應,會縮短患者的存活時間,而且還有增加腫瘤復發可能性。

造血干細胞移植。

嚴重骨髓抑制時,醫生會考慮造血干細胞移植治療。目前常用的是異體基因造血干細胞移植。

其他治療方法

中藥、針灸:在正規西醫治療的基礎上,可以在一定程度上降低不良反應、提高生活質量。

預防應用和盡早使用重組人粒細胞集落刺激因子有助于減少骨髓抑制的出現
具體預防方法如下:

有良好的衛生習慣,均衡營養的飲食,避免壓力,充足的睡眠和適度的運動。
高危人群,應定期復檢相關血液指標,若出現新的癥狀及時就醫,聽取醫生治療意見,配合醫生進行治療。
惡性腫瘤患者早期使用重組人粒細胞刺激因子,可大大降低感染及中性粒細胞減少癥的發生率,對有相關病史或高齡老人等危險因素,且無使用重組人粒細胞集落刺激因子使用禁忌證的人群,應考慮預防使用重組人粒細胞集落刺激因子,可大大增加臨床獲益。
不同的腫瘤治療方案可能會減輕骨髓抑制,可通過具體咨詢專科醫師來選擇最佳治療方案。
中藥預防:化療后骨髓抑制屬于中醫“內傷發熱”、“外感發熱”、“血證”或“虛勞”范疇,筆者認為,化療后可以就診正規醫院的中醫科或正規的中醫科,醫生可能會考慮以健脾補腎的原則進行治療,可以在一定程度上減少骨髓抑制的發生[6][7][8]。

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