一、抗反轉錄病毒治療
抗反轉錄病毒治療(antiretrovirus therapy,ART)是針對病原體的特異治療,目標是最大限度的抑制病毒復制,并減少病毒變異,重建免疫功能,減少病毒傳播、預防母嬰傳播;降低HIV感染的發病率和病死率,提高患者的生活質量,使患者獲得正常的預期壽命。 目前國際上有六大類30多種藥物,分為核苷類反轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTIs)、非核苷類反轉錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTIs)、整合酶抑制劑(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs)、融合抑制劑(FIs)和CCR5抑制劑。國內的ART藥物目前有五大類(主要是NRTIs、NNRTIs、INSTIs、PIs和FIs)。
1、NRTIs選擇性抑制HIV反轉錄酶,摻入正在延長的DNA鏈中,抑制HIV復制,常用下列幾種。
①齊多夫定(zidovudine,zdv,AZT) 成人300mg/次,2次/d。兒童160mg/m2體表面積,3次/d.新生兒和嬰幼兒2mg/kg,4次/d。
②替諾福韋(tenofovir disoproxil,TDF) 成人300mg/次,2次/d,與食物同服。
③拉米夫定(lamivudine,3TCtc)成人150mg,2次/d,與AZT合用有協同作用。
④阿巴卡韋(abacavir,ABC) 300mg/d,2次/d,可引起過敏等不良反應。
⑤雙汰芝(combivir):是3TC(150mg) AZT (300mg)的復合制劑。
2、NNRTIs主要作用于HIV反轉錄酶某位點使其失去活性。常用藥物有奈韋拉平(NVP),依非韋倫(efavirenz,EFV).與其他抗HIV藥物聯合使用。
3、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs) 抑制蛋白酶,阻斷HIV復制和成熟過程中必需的蛋白質合成。主要藥物有利托那韋(ritonavir,RTV),茚地那韋(indinavir, IDV)、沙奎那韋(saquinavir,SQV)、奈非那韋(nelfinavir,NFV)、克力芝(含有洛匹那韋和利托那韋復合制劑)、阿扎那韋(ATV)等。 僅用一種抗病毒藥物易誘發HIV變異,產生耐藥性,因而目前主張聯合用藥,稱為高效抗反轉錄病毒治療(high active anti-retroviral therapy,HAART).根據目前的ART藥物,可以組成2 種NRTIs為骨架的聯合NNRTIs或PIs方案,每種方案都有其優缺點,如毒性、耐藥性對以后治療產生的影響、實用性和可行性等,需根據病人的具體情況來掌握。
4、治療時機和方案
(1)成人及青少年開始抗反轉錄病毒治療時機
一旦確診 HIV 感染,無論 CD4+T 淋巴細胞計數高低,均建議立即開始治療。出現下列情況者需加快啟動治療: 妊娠、診斷為 AIDS、急性機會性感染、CD4
+T 淋巴細胞計數<200 個 /μL、HIV 相關腎臟疾病、急性期感染、合并活動性 HBV 或丙型肝炎病毒 ( hepatitis C virus,HCV) 感染。
(2)成人及青少年開始抗反轉錄病毒治療方案
初治患者推薦方案為 2 種 NRTIs 類骨干藥物聯合第三類藥物治療。第三類藥物可以為 NNRTIs 或增強型 PIs (含利托那韋或考比司他) 或 INSTIs; 也可選用復方單片制劑 (single-tablet regimens,STR)。
二、免疫治療
采用IL-2與抗病毒藥物同時應用有助于改善患者免疫功能。
三、治療并發癥
1、肺孢子菌肺炎(PCP):噴他脒每日3~4mg/kg,肌內注射或靜脈滴注,或加氨苯砜(dapsone) 100mg,1次/天,或復方磺胺甲噁唑(每片含SMZ 400mg,TMP 80mg)3片,每日3~4次,療程2~3周。
2、其他真菌感染:口腔及食管真菌感染用克霉唑1.5g或酮康唑0.1g,2次/d;制霉菌素2.5萬U涂抹黏膜病變處,每日4次;肺部念珠菌病等可用氟康唑或伊曲康唑治療;新型隱球菌腦膜炎用兩性霉素b、氟胞嘧啶或氟康唑治療等。
3、病毒感染:全身性CMV、HSV、EBV感染及帶狀皰疹可用阿昔洛韋(acyclovir) 7.5~10mg/kg,或更昔洛韋(ganciclovir) 5mg,每日靜脈滴注2次,療程2~4周。
4、弓形蟲病:螺旋霉素或克林霉素0.6~1.2g/d,前二者常與乙胺嘧啶合用或交替應用。也可用SMZ/TMP,或磺胺嘧啶1g,4次/天,療程4周。
5、鳥分枝桿菌感染:可用氨苯砜100mg/d,,或阿奇霉素500mg,1次/d,或克拉霉素500mg,2次/d,或乙氨丁醇15mg/( kg·d),或利福布丁(200~600mg/d)、利福平( 600mg/d)、環丙沙星(0.5g,3次/d)。
6、卡波西肉瘤:抗病毒治療同時使用α-IFN治療,也可用博來霉素(bleomycin) 10mg/m2,長春新堿2mg/m2和阿霉素20mg/m2聯合化療等。
四、對癥支持
加強營養支持治療,部分病人可輔以心理治療。
五、預防性治療
CD4+T細胞<0.2×109/Ll者服復方磺胺甲噁唑,每次2片,每日1次,預防肺孢子菌肺炎。醫務人員被污染針頭刺傷或實驗室意外,根據職業暴露后預防程序進行評估和用藥預防。
六、預后
部分感染者無癥狀期可達十年以上。進入艾滋病期后,如不進行抗病毒治療,病死率很高,平均存活期12~18個月。規范的抗病毒治療可以顯著延長艾滋病病人生存期。