無特定人群

無傳染性

本病較少見，一般起病較緩，青，中年男性多見，病程較長，可達(dá)30余年，肢端肥大癥主要臨床表現(xiàn)與gh,prl,tsh,igf-Ⅰ和其他激素分泌增多及其作用有關(guān)，與垂體腺瘤占位病變蝶鞍擴(kuò)大受浸蝕，鄰近組織受壓與顱壓增高有關(guān)，也與臟器增生肥大及其功能變異有關(guān)，疾病早期可有內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)，晚期則可發(fā)生內(nèi)分泌功能減退表現(xiàn)。
肢端肥大癥時面容粗陋，頭痛乏力，多汗，腰酸背痛，手足增寬增大，帽號與鞋號不斷增加，還可出現(xiàn)糖尿病與甲亢的癥狀體征，由于軟組織增生，皮膚粗厚，頭枕部皮膚多有松垂皺紋，皮下結(jié)締組織和深筋膜增厚，毛孔增大，黏膜加厚，正常人足跟墊厚度應(yīng)小于23mm,而本癥時可增大至(26.5±4.1)mm,口唇增厚，耳鼻增大，舌胖大，喉頭厚大，故常有語音低沉與模糊不清，頭部骨骼變化，常有顱骨面部增寬增長，上頜，前額，眉弓，枕骨粗隆，下頜骨及顴骨突出與增大，牙縫加寬，牙列稀，患者容貌逐年變丑，患者生長較正常人快速，身高增長迅速，手足肥大，脊柱骨增寬，因伴有骨質(zhì)疏松可發(fā)生骨畸形呈后凸，甚或病理性骨折，由于視神經(jīng)受腺瘤壓迫引起血液循環(huán)障礙，故可引起視神經(jīng)萎縮，視力下降，視野缺損，如雙顳側(cè)偏盲等。
1.特殊外貌
由于生長激素對骨，皮膚，軟組織的促生長作用，本病患者可有特殊面容：眼眶上嵴，顴骨，下頜骨增大而致眉弓外突，下頜突出，牙齒分開，咬合錯位，枕部外隆凸出，頭皮過度生長而下垂呈回狀深褶，眼瞼肥厚，鼻增大變寬，唇厚舌肥，由于扁桃體，懸雍垂，軟腭增厚及鼻軟組織增生，患者可出現(xiàn)聲音低沉，鼻阻，嗅覺減退，常伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，患者胸腔胸骨突出，肋骨延長，前后徑增大呈桶狀胸，椎體增大，有明顯后彎及輕側(cè)彎畸形，骨盆增寬，四肢長骨變粗，手足增大，手指及足趾增粗，平足，患者鞋帽手套尺寸不斷增大，由于汗腺肥大，患者常多汗，由于毛囊擴(kuò)大女性可有多毛。
2.糖代謝紊亂
由于生長激素拮抗胰島素使組織對胰島素敏感性下降導(dǎo)致糖代謝紊亂，本病約有一半患者有繼發(fā)性糖尿病或糖耐量低減。
3.高血壓
發(fā)病率可高達(dá)30%~63%,由于心臟肥大，心肌重量增加，心室肥厚，可發(fā)展出現(xiàn)心力衰竭，心律失常，本病動脈粥樣硬化發(fā)生早，發(fā)生率高。
4.壓迫癥狀
由于垂體腫瘤壓迫蝶鞍附近的視交叉，腫，視力減退，視野縮小甚至顱內(nèi)壓升高，胖，睡眠障礙，尿崩癥等。
5.肌肉骨骼表現(xiàn)
血管及其他結(jié)構(gòu)，可引起頭痛，視乳頭水腫，如腫瘤壓迫下丘腦，可出現(xiàn)食欲亢進(jìn)，肥胖。
(1)后背及腰疼：50%的患者有此主訴，并有胸段脊柱痛性駝背，這可能由于椎間孔四周骨質(zhì)增生壓迫神經(jīng)根所致，也可由于骨質(zhì)疏松，碩大的體重對負(fù)重關(guān)節(jié)的壓迫所致，肢端肥大癥的骨質(zhì)疏松并不是生長激素直接作用，而是由于本病時低性激素水平所致，由于生長激素長期的過度刺激骨細(xì)胞，纖維母細(xì)胞及軟骨細(xì)胞增生，早期骨關(guān)節(jié)間隙增大，骨質(zhì)增生，骨刺骨贅發(fā)生，可多處發(fā)生骨性關(guān)節(jié)炎，晚期石灰質(zhì)鈣鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)韌帶處沉積增多。
(2)肌肉：由于生長激素作用，本病患者肌肉容量增加，但對運動耐力卻下降，患者常有肌無力主訴，肌痛罕見，40%的患者可有明顯肌病表現(xiàn)，表現(xiàn)為近端肌萎縮無力，肌電圖的表現(xiàn)與肌病相似，但無激惹現(xiàn)象，肌酶正常，肌肉活檢可見Ⅰ型肌纖維增生，Ⅱ型肌纖維萎縮等多種變化，但無炎癥及破壞。
(3)關(guān)節(jié)：由于關(guān)節(jié)周圍纖維母細(xì)胞增殖導(dǎo)致韌帶松弛，滑囊增厚，關(guān)節(jié)韌帶周圍鈣鹽沉積，關(guān)節(jié)囊鈣化造成關(guān)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)紊亂，半月板撕裂，并可呈假痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)疼發(fā)作，生長激素對軟骨促生長作用可引起軟骨彌漫性增殖，軟骨過度生長易發(fā)生裂紋，在主要負(fù)重的股骨內(nèi)踝處可發(fā)生潰瘍出血，晚期軟骨消失，關(guān)節(jié)腔變窄或消失，關(guān)節(jié)僵硬，運動受限，這些改變多發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié)如脊柱，髖，膝，踝，肩關(guān)節(jié)等處。
(4)神經(jīng)：本病可見到以下2種神經(jīng)病變：
①壓迫性神經(jīng)病變；由于生長激素過度刺激，使韌帶，肌腱等軟組織，結(jié)締組織及骨增生均可壓迫腘神經(jīng)，正中神經(jīng)，脊髓馬尾等并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀，如手指橈側(cè)麻痛，下肢麻木無力，尿潴留，深腱反射減弱或消失等癥狀，
②缺血性神經(jīng)病變：主要繼發(fā)于神經(jīng)內(nèi)與神經(jīng)周圍組織增生。
(5)皮膚：由于生長激素對膠原組織促生長作用引起皮膚增厚，比較典型的表現(xiàn)是足跟脂肪厚度增加。

1.X線蝶鞍像
蝶鞍擴(kuò)大(正常前后徑7~16mm、深徑7~14mm、寬徑9~19mm)、鞍底骨質(zhì)吸收或破壞、鞍背骨質(zhì)侵噬、鞍底傾斜呈雙邊征(側(cè)位).
2.薄層(1.5mm)斷面ct
蝶鞍區(qū)冠狀、矢狀位重建及軸位掃描對＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為30%.腫瘤多為低密度影，均一強化或周邊強化(腫瘤中心壞死或囊性變致周邊強化瘤壁厚薄不一);可突入鞍上池伴垂體柄偏移，可突破鞍底骨質(zhì)形成蝶竇內(nèi)腫塊。間接征象有蝶鞍增大、鞍底傾斜、周邊骨質(zhì)吸收變薄和破壞。
3.MRI(磁共振成像)
優(yōu)點為gd-dtpa較ct增強的碘化劑安全，過敏反應(yīng)少；缺點為不能顯示周圍顱骨的改變。診斷的關(guān)鍵為薄層冠狀t1加權(quán)像掃描，但對＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為50%~60%,動態(tài)增強掃描可提高檢出率；t1wi為低信號，t2wi為高信號，質(zhì)子密度加權(quán)像為等信號；較大者t1wi為低或等信號，t2wi為等或較高信號；注入gd-dtpa后明顯增強；可見垂體柄偏移、鞍底傾斜，腫瘤突入鞍上池、室間孔、第三腦室，侵入額葉、顳葉、蝶竇、篩竇、海綿竇、腳間池、橋前池。
4.生長激素水平檢測
gh基礎(chǔ)水平與腫瘤大小、浸潤程度和手術(shù)效果呈正相關(guān)。放免法禁食12小時后休息狀態(tài)下gh正常水平為(2~4)μg/l,早晨血gh基礎(chǔ)值應(yīng)的正常參考值上限為5μg/l;約90%的gh腺瘤血gh＞10μg/l.單克隆抗體法肢端肥大癥患者的測定值常高于正常的50倍以上。
5.口服葡萄糖耐量試驗(ogtt)
單一時間內(nèi)一次測定值的意義不大，一般采用口服葡萄糖抑制試驗(正常口服100g葡萄糖后2小時gh值應(yīng)下降，3~4小時后回升)gh細(xì)胞腺瘤患者呈不抑制狀態(tài)，照射胰島素或thr進(jìn)行興奮試驗gh也不能升高。正常人口服葡萄糖耐量試驗的放免法應(yīng)＜2μg/l,超敏感的放免法應(yīng)＜1μg/l;gh腺瘤者生化法應(yīng)＞0.4μg/l,ogtt期間gh＞1~2μg/l、igf-1＜1μg/l.
6.奧曲肽和二乙烯三胺五醋酸鹽(dtpa)結(jié)合111in閃爍成像
可通過標(biāo)記生長激素受體而顯示垂體腺瘤。
7.其他
血液生化、尿常規(guī)、血細(xì)胞計數(shù)等。

診斷
肢端肥大癥典型病例憑癥狀與體征即能診斷，但發(fā)病早期不典型時，臨床表現(xiàn)不突出，需要生化檢查及放射學(xué)檢查等才能明確診斷。
1.面貌特殊
呈典型的肢端肥大癥面貌，手足肥大，頭顱增大，口唇增厚，音調(diào)低沉，下頜前突與牙列稀疏等肢端肥大癥全身臨床表現(xiàn)。
2.內(nèi)分泌學(xué)與生化學(xué)檢查
可發(fā)現(xiàn)血漿gh濃度升高，多在10ng/ml以上，可同時有prl升高，血糖升高，血磷升高及甲狀腺功能異常及骨代謝指標(biāo)異常等發(fā)現(xiàn)，口服葡萄糖耐量試驗可呈高血糖曲線，同時不能抑制血漿gh水平，gh多在5ng/ml以上，trh興奮試驗時，血漿gh值大于gh基礎(chǔ)值的50%,同時gh值多在10ng/ml以上，同時smc及igf-工可呈明顯升高。
3.X線及CT掃描檢查
可發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大，鞍區(qū)占位病變，鞍周受壓，手足增大增寬，顱骨，長骨及脊柱骨等X線的特異表現(xiàn)，可協(xié)助診斷。
4.骨的特殊檢查
如單光子或雙光子骨密度測定，以及qct測定bmc含量等，均可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松和(或)骨質(zhì)增生等異常表現(xiàn)，qct測量值反映，實際骨礦含量的可信性，ct值和骨鈣含量密切相關(guān)，多以第三腰椎為測定部位，qci測定椎骨的bmc可有四個方面的應(yīng)用，即：
①評價各種激素水平對骨代謝的影響；
②評價，確定正常年齡相關(guān)骨的喪失情況；
③確定骨折危險性閾值及骨折閾值；
④評價各種藥物與鍛煉項目對bmc的影響。
鑒別診斷
1.類肢端肥大癥： 本病為家族性或體質(zhì)性，自幼有面貌改變，體型高大，外貌類似肢端肥大癥，但程度較輕，檢查多無異常發(fā)現(xiàn)，血漿gh水平不高，X線檢查蝶鞍不擴(kuò)大，bmc屬正常水平。
2.無睪巨人癥： 身材高大，性腺萎縮，指間距離超過身長數(shù)，骨骺閉合較晚，骨齡延遲，X線片顯示蝶鞍不大，骨骼結(jié)構(gòu)較巨人癥及肢端肥大癥為小，性腺功能消失，性激素水平變異，gh水平不高，也無肢端肥大癥的其他生化檢查及實驗室檢查等異常發(fā)現(xiàn)。
3.手足皮膚骨骼肥厚癥 :患者多為男性青年，外形類似肢端肥大癥，但無肢端肥大癥的內(nèi)分泌學(xué)生化代謝紊亂表現(xiàn)，血gh水平正常，蝶鞍不擴(kuò)大，顱骨不大，骨骼變化不明顯。
4.本病的腰椎，蝶鞍和手足X線檢查均有特殊的表現(xiàn)，gh測定提示gh自主分泌過多，因而可與強直性脊柱炎相鑒別，晚期病變因與其他原因引起的骨性關(guān)節(jié)炎相似，鑒別困難。

1.手術(shù)治療
通過經(jīng)顱手術(shù)法或經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)法切除垂體瘤，以制止腺瘤分泌gh及prl,減輕壓迫及侵襲，療效較好，視野恢復(fù)，視力恢復(fù)及內(nèi)分泌癥狀改善等約占50%以上。目前經(jīng)蝶骨手術(shù)切除垂體瘤方法應(yīng)用較多，術(shù)后病人恢復(fù)較快，適用于周身情況較差不能耐受開顱手術(shù)的患者。

2.放射療法
有內(nèi)照射及外照射方法，國內(nèi)通常采用外照射方法，包括深部X線、co放射治療及重粒子放射治療等。內(nèi)照射方法是通過手術(shù)，將放射物質(zhì)源植入蝶鞍內(nèi)，直接對垂體瘤放射治療，減少周圍組織損傷。近年來γ刀治療發(fā)展迅速，對有適應(yīng)證者不失為一種理想的選擇，療效多較確切。

3.藥物治療
常用的藥物包括：
①多巴胺：能激動藥對多數(shù)患者僅能使癥狀得到一定改善，療效較差。用藥后血生長激素水平下降至5g/l者，約占20%,垂體瘤縮小者僅占10%~15%.②生長抑素及其類似物：治療過程中應(yīng)根據(jù)血清生長激素的水平調(diào)節(jié)藥物劑量。長期用藥價格昂貴并可引起膽囊炎、膽石癥。
③對癥治療：對肢端肥大的風(fēng)濕癥可給予非甾體抗炎藥對癥治療。

4.骨礦代謝紊亂治療
對有較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松與骨痛患者應(yīng)給予鈣劑及維生素D制劑，或降鈣素治療，以減輕骨痛癥狀。一般僅有血磷升高或尿鈣增加的礦物代謝紊亂，而骨病不明顯的患者，主要仍是以治療原發(fā)病為主，可不用其他治療。

肢端肥大癥通常是由于生長激素的異常增高，原因可能和垂體瘤有關(guān)，生長激素可以促進(jìn)血糖的升高，也可因此誘發(fā)糖尿病，故飲食方面應(yīng)注意低糖、低脂肪、高蛋白飲食，可以多吃牛肉、羊肉、雞蛋、魚肉等低脂肪優(yōu)質(zhì)蛋白食物，同時多吃胡蘿卜、茄子、苦瓜、白菜、檸檬、榴蓮等維生素寒涼豐富，熱量低的水果蔬菜，以保持血糖處于一個平穩(wěn)狀態(tài)。

1.一級預(yù)防
巨人癥和肢端肥大癥至今仍是垂體瘤中較多見的一種，不僅對骨骼的影響，還影響體內(nèi)多種臟器，晚期并發(fā)癥較多且很嚴(yán)重，預(yù)防本病的重點在于早期發(fā)現(xiàn)，故對生長過速及增高顯著的可疑患者，要定期和及早檢測血gh濃度，行頭顱蝶鞍x片或垂體CT檢查，及早診斷。
2.二級預(yù)防
(1)早期治療：特別在疾病或未影響主要臟器前早期作垂體瘤摘除術(shù)，尤其開展顯微外科手術(shù)目前是首選的方法，成功率高，約80%患者術(shù)后gh分泌恢復(fù)正常，尤其腫瘤少于2cm者，如腫瘤超過2cm直徑，60%~70%術(shù)后gh恢復(fù)正常。
(2)放射治療：垂體瘤放療量為4500~5000rad①,有效率達(dá)60%~80%,但gh水平恢復(fù)慢，需幾年才比較明顯，放療還會影響垂體機能，近來，多采用對垂體腺瘤療效較快的重粒子放療法，治療2年即有顯效，垂體機能減退發(fā)生率約為40%
(3)內(nèi)科治療：藥物治療常作為手術(shù)或放療的輔助性治療，常用藥物有：
①溴隱亭：為多巴胺增效劑，治療效果較好，具有抑制生長激素的作用，一般用量2.5~7.5mg/d,分次服用，用漸增藥量方法，副作用有惡心，嘔吐，低血壓和下肢痙攣等。
②賽庚啶：血清素拮抗劑，也有抑制生長激素分泌作用，用量為8~24mg/d.
③奧曲肽sandostatin:為生長激素抑制素激動劑，治療劑量300~1500μg/d,分3次皮下注射。
3.三級預(yù)防
當(dāng)患者早期手術(shù)或輔以放療，常常gh分泌恢復(fù)正常而不出現(xiàn)后遺癥狀，但仍有不少患者在本病治療后仍有復(fù)發(fā)，并常常后遺多種臟器病變甚至衰竭，且多伴有垂體功能減退，因此，無論術(shù)后或放療后仍需定期觀察，定期作gh,血漿磷，血糖以及垂體激素的檢測，對已發(fā)現(xiàn)有垂體功能減退癥，除用激素替代，增加營養(yǎng)，增加蛋白及多種維生素攝入量，還應(yīng)警惕危象的發(fā)生。